Открытый доступ Открытый доступ  Закрытый доступ Доступ платный или только для подписчиков

Изучение фармакологической активности моксонидина при коррекции экспериментальной преэклампсии у мышей с мутацией в гене agouti

Ю. М. Цуверкалова, Л. М. Даниленко, Д. Ю. Мухамедов, Д. А. Костина, О. В. Щеблыкина, М. В. Покровский, О. С. Гудырев, А. А. Должиков, Н. И. Жернакова, О. А. Осипова

Аннотация


В настоящем исследовании продемонстрированы фармакологические эффекты моксонидина – агониста имидазолиновых рецепторов центрального действия в условиях моделирования  экспериментальной преэкламсии у мышей с мутацией в гене agouti. Моксонидин в дозировке 40 мкг/кг эффективно снижал уровень систолического и диастолического артериального давления до 117,9±1,64 мм рт. ст. (p<0,05) и 72,6±1,75 мм рт. ст. (p<0,05) соответственно. Также исследуемый препарат статистически достоверно снижал коэффициент эндотелиальной дисфункции в 2 раза, не позволяя, однако, достигнуть показателей интактных животных (p<0,05). Отмечалось также снижение концентрации С-реактивного белка в 1,4 раза, что, вероятно, подтверждает эндотелиопротективные свойства моксонидина и свидетельствует о возможной противовоспалительной активности. Основные биохимические показатели, характеризующие глубину нарушений обмена веществ у мышей линии Agouti viable yellow также претерпевали значимые изменения при фармакологической коррекции моксонидином: так, статистически достоверно снижался уровень гликемии до 9,0±0,13 ммоль/л, концентрация общего холестерина и триглицеридов до 3,1±0,1 ммоль/л и 1,6±0,06 ммоль/л соответственно. Также моксонидин статистически достоверно снижал количество самок, у которых развивались неблагоприятные исходы беременности.

DOI: 10.30906/2073-8099-2025-17-1-31-35


Ключевые слова


моксонидин, преэклампсия, эндотелиальная дисфункция, Agouti viable yellow, метаболический синдром

Ссылки


https://mz.mosreg.ru/dokumenty/informaciya/ klinicheskie-rekomendacii/06-07-2021-10-31-15-preeklampsiya-eklampsiya- oteki-proteinuriya-i-gipe.

Lopez-Jaramillo P., Barajas J., Rueda-Quijano S. M., et al. Obesity and preeclampsia: common pathophysiological mechanisms / Front Physiol. 2018. V. 9. P. 1838.

Мерзликiн С. I. Розробка i стандартизацiя оригiнального антидiабетичного засобу на основi (±)-цис-3-(2ў-бензiмiдазолiл)-1,2,2-триметилциклопентанкарбонової кислоти. Автореф. дис. ... д-ра фарм. наук. — Харкiв, 2004. С. 36.

Узбекова Н. Р., Усманова Д. Н., Юсупова Н. А. и др. Влияние агонистов имидазолиновых рецепторов на стабилизацию клинико-метаболических показателей у пациентов с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом / Евраз. кардиол. журн. 2019. № S2. С. 142.

Небиеридзе Д. В., Сафарян А. С. Место агонистов имидазолиновых рецепторов в терапии артериальной гипертонии / Кардиоваск. тер. и профил. 2021. Т. 20. № 8. С. 114 – 119.

Maltsev A. V., Evdokimovskii E. V., Kokoz Y. M. Disturbance of I1-imidazoline receptor signal transduction in cardiomyocytes of spontaneously hypertensive rats / Arch. Biochem. Biophys. 2019. V. 671. P. 62 – 68.

Soldatov V. O., Shmykova E. A., Pershina M. A., et al. Imidazoline receptors agonists: possible mechanisms of endothelioprotection / Res. Res. Pharmacol. 2018. V. 4. No. 2. P. 11 – 18.

Schlaich M. P., Almahmeed W., Arnaout S., et al. The role of selective imidazoline receptor agonists in modern hypertension management: an international real-world survey / Curr. Med. Res. Opin. 2020. V. 36. No. 12. P. 1939 – 1945.

Valensi P. Autonomic nervous system activity changes in patients with hypertension and overweight: role and therapeutic implications / Cardiovasc. Diabetol. 2021. V. 20. No. 1. Р. 170.

Wang Y., Nguyen D. T., Anesi J., et al. Moxonidine increases uptake of oxidised low-density lipoprotein in cultured vascular smooth muscle cells and inhibits atherosclerosis in apolipoprotein e-deficient mice / Int. J. Mol. Sci. 2023. V. 24. No. 4. P. 3857.

Alston M. C., Redman L. M., Sones J. L. An overview of obesity, cholesterol, and systemic inflammation in preeclampsia / Nutrients. 2022. V. 14. No. 10. P. 2087.

El-Sayed S. S., Rezq S., Alsemeh A. E., Mahmoud M. F. Moxonidine ameliorates cardiac injury in rats with metabolic syndrome by regulating autophagy / Life Sci. 2023. V. 312. P. 121.

Schlaich M. P., Tsioufis K., Taddei S., Ferri C., Cooper M., Sindone A., et al. Targeting the sympathetic nervous system with the selective imidazoline receptor agonist moxonidine for the management of hypertension: an international position statement / J. Hypertens. 2024. V. 42. No. 12. P. 2025 – 2040.

Spradley F. T. Sympathetic nervous system control of vascular function and blood pressure during pregnancy and preeclampsia / J. Hypertens. 2019. V. 37. No. 3. P. 476 – 487.

Wang Y., Nguyen D. T., Anesi J., Alramahi A., Witting P. K., et al. Moxonidine increases Uptake of oxidised low-density lipoprotein in cultured vascular smooth muscle cells and inhibits atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice / Int. J. Mol. Sci. 2023. V. 24. P. 3857.

Nasr M. A., El-Gowilly S. M., El-Mas M. M. Comparable renovascular protective effects of moxonidine and simvastatin in rats exposed to cigarette smoke / Vascul. Pharmacol. 2010. V. 53. No. 1 – 2. P. 53 – 60.

Недогода С. В., Чумачек Е. В., Ледяева А. А. и др. Возможности ангиопротекции при артериальной гипертензии и метаболическом синдроме на терапии нефиксированной комбинацией периндоприл + моксонидин / Кардиол. и сердеч. хирургия. 2021. Т. 14. № 6. С. 499 – 504.

Небиеридзе Д. В. Возможности агонистов имидазолиновых рецепторов в терапии артериальной гипертонии / Рус. мед. журн. 2019. Т. 3. № 1 – 2. С. 83 – 86.


Полный текст: PDF

Ссылки

  • Ссылки не определены.


** ** ** ** ** **

ISSN: 2073-8099

** ** ** ** ** **

Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги Объединенный каталог «Пресса России» «Урал Пресс», «Ивис»«Прессинформ» и «Профиздат».

 

Наши партнеры:

iIPhEB - Международная выставка и форум по фармацевтике и биотехнологиям, 2–4 апреля 2024

Семинар R&D для R&D, 12–13 апреля 2024