РАЗРАБОТКА И ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ПРЕПАРАТА КАПЕЦИТАБИНА И ЕГО АКТИВНОГО МЕТАБОЛИТА 5-ФТОРУРАЦИЛА В ПЛАЗМЕ КРОВИ С ЦЕЛЬЮ ПРОВЕДЕНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Аннотация

Разработана методика определения противоопухолевого препарата капецитабина и его активного метаболита 5-фторурацила, используемого в химиотерапии различных онкологических заболеваний, в плазме крови человека методом ВЭЖХ c фотодиодно-матричным детектором с целью проведения фармакокинетических исследований препаратов капецитабина. Пробоподготовку проводили жидкость-жидкостной экстракцией. Методика валидирована по следующим параметрам: селективность, линейность, правильность, прецизионность, предел количественного определения и стабильность. Аналитический диапазон методики составил 0,1–10 мкг/мл капецитабина и 0,05-5 мкг/мл 5-фторурацила в плазме крови. Полученный аналитический диапазон позволяет применять разработанную методику для проведения клинических исследований, в том числе исследований сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности препаратов капецитабина.


Список ссылок
1. http://www.who.int/gho/en/
2. Charles F., Armstrong L. L. / Lexi-Comp's Drug Information Handbook.12th Ed. – UK: Lexi-Comp, 2004. P.89-92
3. Fischer D. S., Knobf M. T. / The Cancer Chemotherapy Handbook. 6th Ed. – USA, Philadelphia: Mosbi, 2003. P.47.
4. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) на 2012 г. Утв. распоряжением Правительства РФ от 7 декабря 2011 г. № 2199-р.
5. Перечень стратегически значимых лекарственных средств, производство которых должно быть обеспечено на территории РФ. Утв. распоряжением Правительства РФ от 6 июля 2010 г. №1141-р.
6. Приказ «Об утверждении стратегии развития фармацевтической промышленности на период до 2020 года». – М.: Министерство промышленности и торговли РФ, 2009.
7. Шохин И.Е., Раменская Г.В., Медведев Ю.В., Шамаль Л.Л. / Разраб. и рег. лек. средств. 2011. Т. 1. № 1. С. 46-52.
8. Zuf?a L., Aldaz A., Gir?ldez J. / J. Chromatogr. B. 2004. V.809. P.51–58.
9.  Xu Y., Grem J. L. / J. Chromatogr. B. 2003. V.783. P.273–285.
10. Deenen M., Rosing J., H., Hillebrand M. J. / J. Chromatogr. B. 2013. V.913– 914. P.30– 40.
11. Guichard S., Mayer M., I., Jodrell D. I. /J. Chromatogr. B. 2005. V.826. P.232–237
12. Государственный реестр средств измерений / http://fundmetrology.ru/10_tipy_si/list.aspx
13. Guidance for Industry: Bioanalytical method validation. U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evolution and Research (CDER). U.S. Government Printing Office: Washington, DC, 2001.
14. Guideline on Validation of Bioanalytical Methods (draft). --- London: European Medicines Agency. Committee for medicinal products for human use, 2009.
15. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. I. – М.: Гриф и К, 2013.