Инновационный генно-терапевтический препарат АдеЛакт™: детоксицирующее действие и биораспределение в организме животных рекомбинантного лактоферрина человека
Аннотация
Представлены результаты доклинического изучения детоксицирующего действия оригинального отечественного генно-терапевтического препарата АдеЛакт™ на основе рекомбинантного аденовируса 5-го серотипа, несущего ген лактоферрина человека, и биораспределения целевого белка, продуцируемого препаратом.
На основании клинических признаков и данных лабораторных тестов на двух моделях токсикоза показано, что препарат АдеЛакт™ обладает мощным детоксицирующим потенциалом: уменьшает длительность наркотического сна в модели CCl4-индуцированного токсикоза, а также снижает гибель животных, степень выраженности и длительность сохранения специфических симптомов интоксикации при цисплатин-индуцированном токсикозе; однократное внутривенное введение препарата АдеЛакт™ мышам в дозах 4,3х1011, 4,3х1012 и 4,3х1013частиц/м2 индуцирует у животных выработку целевого белка – рекомбинантного лактоферрина человека, сходного по физико-химическим и биологическим свойствам с природным лактоферрином человека. Продукция белка дозозависима и наблюдается в течение 28-30 дней, максимальная его концентрация достигается к 6-м суткам после введения.
Список ссылок
1. Baker E.N., Baker H.M. /Biochimie. 2009. V.91. No.1. P. 3-10.
2. Gonzalez-Chavez S.A., Arevalo-Gallegos S., Rasc?n-Cruz Q. / Int. J. Antimicrob. Agents. 2009. V. 33. No.4. P. 301e1-8.
3. Немцова Е.Р., Эделева Н.В., Осипова Н.А., Якубовская Р.И., Бойко А.В., Демидова Л.В., Чиссов В.И. /. Рос. онкол. ж. 2006. № 4. С. 29-33.
4. Чиссов В.И., Якубовская Р.И., Немцова Е.Р., Осипова Н.А., Эделева Н.В., Уткин М.М., Звягин А.А. / Хирургия. Ж. им. Н.И. Пирогова. 2008. № 11. С. 14-19.
5. Onishi H., Machida Y., Kovama K. / Drug Dev. Ind. Pharm. 2007. V.33. No.6. P.641-647.
6. Местечкина Н.М., Безбородова О.А., Ильина А.В., Левов А.Н., Клейменов С.Ю., Немцова Е.Р., Якубовская Р.И., Щербухин В.Д., Варламов В.П. / Приклад. биохим. и микробиол. 2011. Т 47. № 6. С. 699-706.
7. Народицкий Б.С., Шмаров М.М., Логунов Д.Ю., Тутыхина И.Л., Токарская Е.А., Чиссов В.И., Якубовская Р.И., Немцова Е.Р., Безбородова О.А. Способ получения рекомбинантного лактоферрина человека. Российский патент № 2340676, 2008.
8. Tutykhina I., Bezborodova O., Shmarov M, Logunov D., Nemtsova E., Yakubovskaya R., Naroditskiy B., Gintsburg A. / Protein Expres. Purificat. 2009. V. 65. No.1. P. 100-107.
9. Тутыхина И.Л., Безбородова О.А., Верховская Л.В., Шмаров М.М. Логунов Д.Ю., Немцова Е.Р., Народицкий Б.С., Якубовская Р.И., Гинцбург А.Л. / Мол. генет., микробиол. и вирусол. 2009. Т.1. С. 27-31.
10. Якубовская Р.И., Безбородова О.А., Немцова Е.Р., Тутыхина И.Л., Шмаров М.М., Логунов Д.Ю., Народицкий Б.С., Чиссов В.И., Гинцбург А.Л. / Мол. генет., микробиол. и вирусол. 2010. Т. 2. С. 28-33.
11. Немцова Е.Р., Иванова Л.М., Якубовская Р.И. / Вопр. мед. химии. 1995. № 3. С. 58-61.
12. Саркисов Д.С., Перова Ю.Л. Микроскопическая техника. Руководство для врачей и лаборантов. --- М: Медицина, 1996. С. 125-178.
13. Метод. реком. по изучению гепатопротективной активности лекарственных средств / Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. --- М: Гриф и К., 2012. С. 712-720.
На основании клинических признаков и данных лабораторных тестов на двух моделях токсикоза показано, что препарат АдеЛакт™ обладает мощным детоксицирующим потенциалом: уменьшает длительность наркотического сна в модели CCl4-индуцированного токсикоза, а также снижает гибель животных, степень выраженности и длительность сохранения специфических симптомов интоксикации при цисплатин-индуцированном токсикозе; однократное внутривенное введение препарата АдеЛакт™ мышам в дозах 4,3х1011, 4,3х1012 и 4,3х1013частиц/м2 индуцирует у животных выработку целевого белка – рекомбинантного лактоферрина человека, сходного по физико-химическим и биологическим свойствам с природным лактоферрином человека. Продукция белка дозозависима и наблюдается в течение 28-30 дней, максимальная его концентрация достигается к 6-м суткам после введения.
Список ссылок
1. Baker E.N., Baker H.M. /Biochimie. 2009. V.91. No.1. P. 3-10.
2. Gonzalez-Chavez S.A., Arevalo-Gallegos S., Rasc?n-Cruz Q. / Int. J. Antimicrob. Agents. 2009. V. 33. No.4. P. 301e1-8.
3. Немцова Е.Р., Эделева Н.В., Осипова Н.А., Якубовская Р.И., Бойко А.В., Демидова Л.В., Чиссов В.И. /. Рос. онкол. ж. 2006. № 4. С. 29-33.
4. Чиссов В.И., Якубовская Р.И., Немцова Е.Р., Осипова Н.А., Эделева Н.В., Уткин М.М., Звягин А.А. / Хирургия. Ж. им. Н.И. Пирогова. 2008. № 11. С. 14-19.
5. Onishi H., Machida Y., Kovama K. / Drug Dev. Ind. Pharm. 2007. V.33. No.6. P.641-647.
6. Местечкина Н.М., Безбородова О.А., Ильина А.В., Левов А.Н., Клейменов С.Ю., Немцова Е.Р., Якубовская Р.И., Щербухин В.Д., Варламов В.П. / Приклад. биохим. и микробиол. 2011. Т 47. № 6. С. 699-706.
7. Народицкий Б.С., Шмаров М.М., Логунов Д.Ю., Тутыхина И.Л., Токарская Е.А., Чиссов В.И., Якубовская Р.И., Немцова Е.Р., Безбородова О.А. Способ получения рекомбинантного лактоферрина человека. Российский патент № 2340676, 2008.
8. Tutykhina I., Bezborodova O., Shmarov M, Logunov D., Nemtsova E., Yakubovskaya R., Naroditskiy B., Gintsburg A. / Protein Expres. Purificat. 2009. V. 65. No.1. P. 100-107.
9. Тутыхина И.Л., Безбородова О.А., Верховская Л.В., Шмаров М.М. Логунов Д.Ю., Немцова Е.Р., Народицкий Б.С., Якубовская Р.И., Гинцбург А.Л. / Мол. генет., микробиол. и вирусол. 2009. Т.1. С. 27-31.
10. Якубовская Р.И., Безбородова О.А., Немцова Е.Р., Тутыхина И.Л., Шмаров М.М., Логунов Д.Ю., Народицкий Б.С., Чиссов В.И., Гинцбург А.Л. / Мол. генет., микробиол. и вирусол. 2010. Т. 2. С. 28-33.
11. Немцова Е.Р., Иванова Л.М., Якубовская Р.И. / Вопр. мед. химии. 1995. № 3. С. 58-61.
12. Саркисов Д.С., Перова Ю.Л. Микроскопическая техника. Руководство для врачей и лаборантов. --- М: Медицина, 1996. С. 125-178.
13. Метод. реком. по изучению гепатопротективной активности лекарственных средств / Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. --- М: Гриф и К., 2012. С. 712-720.
Ключевые слова
Ген лактоферрина человека, псевдоаденовирус 5 серотипа, генная детоксицирующая терапия, биораспределение рекомбинантного лактоферрина человека
Ссылки
- Ссылки не определены.
** ** ** ** ** **
ISSN: 2073-8099
** ** ** ** ** **
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги Объединенный каталог «Пресса России» «Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат».
Наши партнеры:
iIPhEB - Международная выставка и форум по фармацевтике и биотехнологиям, 2–4 апреля 2024