Препарат «ИСВАК», основанный на рекомбинантных вирусных частицах вируса гепатита С, индуцирует интерферон-альфа и стимулирует В-клетки

I. E. Kirillova, E. I. Samokhvalov, I. G. Sivov, D. M. Kulish

Аннотация


Разработана новая система экспрессии экзогенных белков в клетках BHK-21, основанная на неинфекционном и непатогенном транс-репликоне вируса ящура. Экспрессия структурных белков вируса гепатита С в такой системе позволяет получить рекомбинантные вирусоподобные частицы вируса гепатита С с уникальными свойствами.
Препарат «ИСВАК» получается выделением таких частиц стандартными биохимическими методами и представляет собой фракцию клеточного экстракта ВНК-21, обогащённую этими частицами. ИФА на интерферон-альфа и интерфероновый клеточный тест демонстрируют, что «ИСВАК» проявляет выраженную интерферон-индуцирующую активность в донорской крови. Кроме того, «ИСВАК» эффективно стимулирует пролиферацию В-клеток в ответ на иммунизацию. Таким образом, препарат ИСВАК является новым иммуностимулирующим препаратом с обширным потенциалом применения. Мы объясняем высокую иммуностимулирующую активность ИСВАК тем, что в ходе экспрессии в вышеуказанной системе вирусоподобные частицы включают в себя гетерогенные вирусные РНК и ДНК. При введении в человеческие ткани такие частицы захватываются дендритными клетками по механизму эндоцитоза и доставляют включённые нуклеиновые кислоты в эндосомы к эндосомным толл-рецепторам TLR3 и TLR7-9. Таким образом, препарат «ИСВАК» может являться новым инструментом направленной стимуляции эндосомных толл-рецепторов. Эта разработка служит примером высокого потенциала прикладных исследований биологических наночастиц.


Список ссылок
1. “Biomedical Nanotechnology Using Virus-Based Nanoparticles”, chapter from “Viruses and nanotechnology” Manchester, Marianne; Steinmetz, Nicole F. (Eds.) 2009, ISBN: 978-3-540-69376-5.
2. Kerkmann M., Costa L.T., Richter C., Rothenfusser S., Battiany J., Hornung V., Johnson J., Englert S., Ketterer T., Heckl W., Thalhammer S., Endres S., Hartmann G. // J. Biol. Chem. 2005. V.280 (9). P.8086-8093.
3. Kerkmann M., Lochmann D., Weyermann J., Marschner A., Poeck H., Wagner M., Battiany J., Zimmer A., Endres S., Hartmann G. // Oligonucleotides. 2006. V.16 (4). P.313-322.
4. Grgacic E.V., Anderson D.A. // Methods. 2006. V.40 (1). P.60-65.
5. Nichol S.T., O'Hara P.J., Holland J.J., Perrault J. // Nucleic Acids Res. 1984. V.12 (6). P.2775-2790.
6. Andre P., Komurian-Pradel F., Deforges S., Perret M., Berland J.L., Sodoyer M., Pol S., Brechot C., Paranhos-Baccala G., Lotteau V. // J. Virol. 2002. V.76 (14). P.6919-6928.
7. Marcus P.I., Sekellick M.J. // Nature. 1977. V.266 (5605). P.815-819.
8. Ramqvist T., Andreasson K., Dalianis T. // Expert Opin. Biol. Ther. 2007. V.7 (7). P.997-1007.
9. Kaito M., Watanabe S., Tsukiyama-Kohara K., Yamaguchi K., Kobayashi Y., Konishi M., Yokoi M., Ishida S., Suzuki S., Kohara M. // J. Gen. Virol. 1994. V.75 (Pt 7). P.1755-1760.
10. Roingeard P., Hourioux C., Blanchard E., Brand D., Ait-Goughoulte M. // Biol. Cell. 2004. V.96 (2). P.103-108.
11. Kunkel M., Lorinczi M., Rijnbrand R., Lemon S.M., Watowich S.J. // J. Virol. 2001. V.75 (5). P.2119-2129.
12. Blanchard E., Hourioux C., Brand D., Ait-Goughoulte M., Moreau A., Trassard S., Sizaret P.Y., Dubois F., Roingeard P. // J. Virol. 2003. V.77 (18). P.10131-10138.
13. Baumert T.F., Ito S., Wong D.T., Liang T.J. // J. Virol. 1998. V.72 (5). P.3827-3836.
14. Liang T.J., Baumert T.F. // Synthesis and purification of hepatitis C virus-like particles, United States Patent #6387662, 2002.
15. Barth H., Ulsenheimer A., Pape G.R., Diepolder H.M., Hoffmann M., Neumann-Haefelin C., Thimme R., Henneke P., Klein R., Paranhos-Baccala G., Depla E., Liang T.J., Blum H.E., Baumert T.F. // Blood. 2005. V.105 (9). P.3605-3614.
16. Elmowalid G.A., Qiao M., Jeong S.H., Borg B.B., Baumert T.F., Sapp R.K., Hu Z., Murthy K., Liang T.J. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007. V.104 (20). P.8427-8432.
17. Blanchard E., Brand D., Trassard S., Goudeau A., Roingeard P. // J. Virol. 2002. V.76 (8). P.4073-4079.
18. Khromykh A.A. // Curr. Opin. Mol. Ther. 2000. V.2 (5). P.555-569.
19. Khromykh A.A. // Flavivitus Replicon Packaging System, WIPO PCT Patent Application WO/2004/108936, 2004.
20. Ezelle H.J., Markovic D., Barber G.N. // J. Virol. 2002. V.76 (23). P.12325-12334.
21. Escarmis C., Carrillo E.C., Ferrer M., Arriaza J.F., Lopez N., Tami C., Verdaguer N., Domingo E., Franze-Fernandez M.T. // J. Virol. 1998.V.72 (12).P.10171-10179.
22. McInerney G.M., King A.M., Ross-Smith N., Belsham G.J. // J. Gen. Virol. 2000. V.81 (Pt 7). P.1699-1702.
23. Kieft J.S., Zhou K., Jubin R., Doudna J.A. // RNA. 2001. V.7 (2). P.194-206.
24. Carrillo C., Tulman E.R., Delhon G., Lu Z., Carreno A., Vagnozzi A., Kutish G.F., Rock D.L. // J.Virol. 2005. V.79 (10). P.6487-6504.
25. Serrano P., Pulido M.R., Saiz M., Martinez-Salas E. // J. Gen. Virol. 2006.V.87 (Pt 10). P.3013-3022.
26. Appel N., Herian U., Bartenschlager R. // J. Virol. 2005. V.79 (2). P.896-909.
27. Piccone M.E., Rieder E., Mason P.W., Grubman M.J. // J. Virol. 1995. V.69 (9). P.5376-5382.
28. Zhang J., Yamada O., Sakamoto T., Yoshida H., Araki H., Shimotohno K. // J. Virol. 2005. V.79 (10). P.5923-5932.
29. Zhang J., Yamada O., Yoshida H., Sakamoto T., Araki H., Shimotohno K. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007. V.352 (1). P.170-176.
30. King R.W., Zecher M., Jeffries M.W., Carroll D.R., Parisi J.M., Pasquinelli C. // Antivir. Chem. Chemother. 2002. V.13 (6). P.353-362.
31. Dumas E., Masante C., Astier-Gin T., Lapaillerie D., Ventura M. // J. Virol. Methods. 2007. V.142 (1-2). P.59-66.
32. Sivov I.G., Sobolev A., Samokhvalov E.I., Sergienko V.I. // Dokl. Biochem. Biophys. 2001. V.377. P.137-140.
33. Sivov I.G., Samokhvalov E.I., Knyazhev V.A. // Dokl. Biochem. Biophys. 2003. V.392. P.288-291.
34. Sivov I., Samokhvalov E., Sergienko V., Knyazhev V. // Complementation Method for Producing RNA-Containing Virus-Like Particles of Hepatotropic Viruses, WIPO PCT patent application WO/2004/061110, 2004.
35. Kulish D., Sivov I. // Non-Infectious Recombinant Virus-Like Particles and Their Pharmaceutical Applications, WIPO PCT Patent Application WO/2008/109686, 2008.
36. Yoon J.S., Jung Y.T., Hong S.K., Kim S.H., Shin M.C., Lee D.G., Shin W.S., Min W.S., Paik S.Y. // J.Microbiol. 2004. V.42 (4). P.328-35.
37. Yi M., Kaneko S., Yu D.Y., Murakami S. // J. Virol. 1997. V.71 (8). P.5997-6002.
38. Meager A. // J. Immunol. Methods. 2002. V.261 (1-2). P.21-36.
39. Bondada S., Robertson D.A. // Curr. Protoc. Immunol. 2003. Chapter 3:Unit 3.8. Assays for B lymphocyte function.
40. Jerne N.K., Henry C., Nordin A.A., Fuji H., Koros A.M., Lefkovits I. // Transplant. Rev. 1974. V.18. P.130-191.
41. Mason P.W., Grubman M.J., Baxt B. // Virus Res. 2003. V.91 (1). P.9-32.
42. Meager A. // J. Immunol. Methods. 2002. V.261 (1-2). P.21-36.
43. Stetson D.B., Medzhitov R. // Immunity. 2006. V.25 (3). P.373-381.
44. Takaoka A., Yanai H. // Cell. Microbiol. 2006. V.8 (6). P.907-922.
45. Hartmann G., Bratzler R.L., Krieg A.M. // Methods related to immunostimulatory nucleic acid-induced interferon, United States Patent #6949520, 2005.
46. Krieg A.M. // Proc. Am. Thorac. Soc. 2007. V.4 (3). P.289-294.
47. Krieg A.M, Yi A.K., Matson S., Waldschmidt T.J., Bishop G.A., Teasdale R., Koretzky G.A., Klinman D.M. // Nature. 1995. V. 374 (6522). P.546-549.
48. Zhang S., Li J., Lykotrafitis G., Bao G., Suresh S. // Advanced Materials. 2008. V.21 (4). P.419-424.
49. Libri N.A., Barker S.J., Rosenberg W.M., Semper A.E. // J. Viral Hepat. 2009. V.16 (5). P.315-324.
50. Newman D.J., Cragg G.M. // J. Nat. Prod. 2007. V.70 (3). P.461-477.

Ключевые слова


экспрессия, рекомбинантные вирусоподобные частицы, гепатит С

Полный текст: PDF PDF (English)

Ссылки

  • Ссылки не определены.


** ** ** ** ** **

ISSN: 2073-8099

** ** ** ** ** **

 

Подписаться на наши издания Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать», а также в киосках «Роспечать» в Брянске, Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.