Особенности доклинической оценки безопасности биофармпрепаратов

Аннотация

Оценка безопасности биофармпрепаратов базируется на общих принципах комплексного изучения токсичности потенциальных лекарственных средств в соответствии с требованиями GLP. Однако традиционные подходы к изучению токсичности таких препаратов могут быть неприемлемы в связи с уникальностью и разнообразием структурных и биологических свойств последних, которые могут включать видовую специфику, иммуногенность. В этих случаях необходимо выявить области несоответствия и оценить степень их важности по отношению к общей оценке безопасности. Система оценки безопасности биофармпрепаратов должна быть построена таким образом, чтобы можно было выявить возможные побочные эффекты, как основной субстанции, так и примесей. Учитывая видовую специфику многих биофармпрепаратов, особое значение при изучении их токсичности имеет выбор подходящего вида животных. С этой целью опыты in vitro на клетках млекопитающих могут быть полезны для предсказания определенных аспектов действия биофармпрепаратов in vivo и количественной оценки относительной чувствительности различных видов, включая человека. Обобщенные результаты исследований in vitro и in vivo помогают провести экстраполяцию на человека данных, полученных на животных. Многие биофармпрапараты влияют на иммунную систему и требуют более глубокого изучения состояния этой системы. Существуют особенности и при изучении специфических видов токсичности биофармпрапаратов.


Список ссылок
1.    Spindler P., Sjoberg P. and Knudsen L.E. // Pharmacology and Toxicology. 2000. V.86. Suppl.1. P.8-12.
2.    ПРИКАЗ N 267 от 19 июня 2003 г. Об утверждении правил лабораторной практики.
3.    Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М. 2005. С.209-216.
4.    ICH Guideline M3: Non-clinical safety studies for the conduct of human clinical trials for pharmaceuticals (CPMP/ICH/286/95).
5.    Гуськова Т.А. // Токсикология лекарственных средств. М. 2005. С.112-135.
6.    ICH Guideline S4: Duration of chronic toxicity testing in animals (rodent and non-rodent toxicity testing) (CPMP/ICH/300/95).
7.    Addis A., Sharabi S., Bonati M. // Risk classification systems for drug use during pregnancy. Drug Safety. 2000. V.3. P.245-253