ОПТИМИЗАЦИЯ ПРОЦЕССА ПЕГИЛИРОВАНИЯ РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРФЕРОНА АЛЬФА-2А АКТИВИРОВАННЫМ СУКЦИНИМИДИЛ ПЭГ С РАЗВЕТВЛЕННОЙ СТРУКТУРОЙ И МОЛЕКУЛЯРНЫМ ВЕСОМ 40 КДА

Аннотация

В данной работе  был исследован процесс пегилирования рекомбинантного интерферона альфа-2а на стадии проведения реакции конъюгации. Установлено, что основной причиной низкого выхода реакции в описанных работах является быстрый гидролиз активированного ПЭГ (не более 10 минут). Предложен механизм повышения выхода реакции за счет использования органического растворителя (диметилсульфоксида (ДМСО)) в качестве компонента реакционного буфера. Продемонстрировано, что добавление ДМСО до концентрации 30% позволяет увеличить выход реакции на 40% без изменения изоформенного состава получаемого препарата. Для анализа результатов реакции пегилирования применялись следующие аналитические методики: высокоэффективная жидкостная хроматография (гельпроникающая и ионообменная).

Список ссылок
1.    Veronese F. // PEGylated Protein Drugs: Basic Science and Clinical Applications. – Padova: University of Padova, 2009. 299 с.  
2.    URL: http://www.peg-drug.com/peg_Application/Application.html
3.    URL: http://www.creativepegworks.com/PEG_Acid_NHS.html
4.    URL: http://laysanbio.
5.    Nojima Y., Iguchi K., Suzuki Y., Sato A. / Biological & pharmaceutical bulletin. 2009. V. 32. P. 523-526.
6.    Peng F., Liu Y., Li X., Sun L., Zhao D., Wang Q., Ma G., Su Z. / Journal of biotechnology. 2014. V. 170. P. 42 – 49.
7.    Bailon P., Palleroni A., Schaffer C. A., Spence C. L., Fung W. J. / Bioconjugate chemistry. 2001. V. 12. P. 195-202.