Открытый доступ Открытый доступ  Закрытый доступ Доступ платный или только для подписчиков

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ГЕННАЯ СУИЦИДНАЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ ТЕРАПИЯ: РАЗРАБОТКА ЭФФЕКТИВНОЙ СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ НА МОДЕЛИ САРКОМЫ МЫШИ

Ольга Алексеевна Безбородова, Елена Романовна Немцова, Юлия Владимировна Венедиктова, Ирина Васильевна Алексеенко, Александр Сергеевич Соболев, Галина Сергеевна Монастырская, Раиса Ивановна Якубовская, Андрей Дмитриевич Каприн, Евгений Давидович Свердлов

Аннотация


Представлена разработка на модели перевиваемой саркомы S37 мыши эффективной схемы противоопухолевой терапии с использованием генно-терапевтической системы «ГТК/ганцикловир», в которой ГТК – генно-терапевтическая конструкция, представляющая собой комплекс плазмидной ДНК, содержащей гены HSVtk и GM-CSF под контролем цитомегаловирусного промотора (CMV), и блок-сополимера ПЭГ-ПЭИ-ТАТ  (полиэтиленгликоль-полиэтиленимин-ТАТ-пептид).

В результате варьирования разовой и курсовой дозы, кратности введения ГТК и дозы ганцикловира показано, что наиболее эффективной является схема:  3-х кратное за курс  (с интервалом 5 дней) интратуморальное введение ГТК в разовой дозе 0,04 мкг ДНК/мм3 (курсовая доза – 0,04?(v1+v2+v3) мкг ДНК/мм3, где v1, v2 и v3 объемы опухоли, мм3,  в момент 1-го, 2-го и 3-го введений ГТК) на фоне 15-ти дневного введения ганцикловира в диапазоне суточных доз от 100 мг/кг до 150 мг/кг, курсовые дозы от 1500 мг/кг до 2250 мг/кг, соответственно. Эта схема может служить основой для дальнейших исследований на других моделях опухолевого роста у иммунокомпетентных и иммунодефицитных животных.

Ключевые слова


генная терапия

Ссылки


Sverdlov E.D./ Curr Gene Ther. 2011. V.11(6). P. 501-531.

Kerr D./ Nat Rev Cancer. 2003. V.3(8). P. 615-622.

Jones RK, Pope IM, Kinsella AR, Watson AJ, Christmas SE./ Cancer Gene Ther. 2000. 7(12). P. 1519-1528.

Finocchiaro LM, Fiszman GL, Karara AL, Glikin GC./ Cancer Gene Ther. 2008. 15(3). P. 165-172.

Lechanteur C, Delvenne P, Princen F, Lopez M, Fillet G, Gielen J, Merville MP, Bours V. /Gut. 2000. 47(3). P. 343-348.

Ulasov AV, Khramtsov YV, Trusov GA, Rosenkranz AA, Sverdlov ED, Sobolev AS. /Mol Ther. 2011. 19(1). P. 103-11.

Rukovodstvo po experimentalnomu (doklinicheskomu) izucheniu novyh farmakologicheskih veschestv. Red. R.U.Habriev. M.: OAO «Izdatelstvo «Medicina». 2005. P. 637-651.

Alekseenko IV, Snezhkov EV, Chernov IP, Pleshkan VV, Potapov VK, Sass AV, Monastyrskaya GS, Kopantzev EP, Vinogradova TV, Khramtsov YuV, Ulasov AV, Rosenkranz AA, Sobolev AS, Bezborodova OA, Plyutinskaya AD, Nemtsova ER, Yakubovskaya RI, Sverdlov ED./ Journal of Translational Medicine, 2015. 13(1). P. 78-89.


Полный текст: PDF PDF (English)

Ссылки

  • Ссылки не определены.


** ** ** ** ** **

ISSN: 2073-8099

** ** ** ** ** **

 

Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат».