Открытый доступ Открытый доступ  Закрытый доступ Доступ платный или только для подписчиков

СТАБИЛИЗАЦИЯ ГИБРИДНОГО БЕЛКА НА ОСНОВЕ РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРФЕРОНА АЛЬФА-2b

M. A. Zhuchenko, V. V. Ryabichenko, E. P. Sannikova

Аннотация


Современные технологии генетической гибридизации позволяют выделять терапевтические рекомбинантные белки с предсказуемой пролонгацией. Несмотря на ряд технологических и качественных преимуществ, включающих отсутствие дополнительных этапов модификации и очистки, биодеградации и отсутствия токсического и иммуногенного действия, гибридные белки демонстрируют крайнюю нестабильность при хранении. Использование ряда вспомогательных веществ позволило получить стабильный гибридный белок на основе рекомбинантного интерферона альфа-2b, конъюгированного с глицин-сериновым полипептидом. Полученный лиофилизат сохраняет свои физико-химические и биологические характеристики на протяжении, как минимум, 18 месяцев. Фармакокинетические исследования показали, что время достижения максимальной концентрации, период полувсасывания, период полувыведения и биодоступность гибридного белка превышала аналогичные показатели немодифицированного рекомбинантного интерферона альфа-2b.

Ссылки


Bukau B, Horwich AL, The Hsp70 and Hsp60 chaperone machines, Cell, 1998, V. 6, № 92(3), P. 351 - 66.

Jiskoot W, Beuvery EC, de Koning AA, Herron JN, Crommelin DJ, Analytical approaches to the study of monoclonal antibody stability, Pharm. Res, 1990, № 7(12), P. 1234-41.

Orlov B.N., Gelashvili D.B., Zootoksinologija, Moskva, Vysshaja shkola, 1985, P. 242.

Patent US20020169125

Patent US20090298762

URL: http://www.fda.gov/ downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/PediatricAdvisoryCommittee/UCM235414.pdf

J. Brange, S. Frokjaer and L. Hovgaards (eds.), Pharm. Form. and Dev. of Pept. and Prot., Taylor and Francis, London, 2000, pp. 89-112.

D. B. Volkin and C. R. Middaugh. In T. J. Ahern and M. C. Mannings (eds.), Stab. of Prot. Pharm. Part A: Chem. and Ph. Path. of Prot. Degr., Plenum Press, New York, 1992, p. 215.

Patent RU 2515913

Binder U, Skerra A, Half - Life Extension of Therapeutic Proteins via Genetic Fusion to Recombinant PEG Mimetics. Therapeutic Proteins: Strategies to Modulate Their Plasma Half-Lives, First Edition. Edited by Roland Kontermann. © 2012 Wiley-VCH Verlag GmbH & Co.KGaA

Zvjagin I.V., Hor'kov I.A., Tokarik Je.F., Metodicheskie rekomendacii po razrabotke rezhimov zamorazhivanija - vysushivanija biologicheskih preparatov, Moskva, Profizdat, 1981. P. 34.

R.Degenklbe, P.Gilligan, S.Gupta, H.Bernard, Chelating Agents Stabilize the Monomeric State of Zinc Binding Human Papillomavirus 16 E6 Oncoprotein, Biochemistry, 2003, V. 8, № 42(13), P. 3868-73.

Carpenter JF, Crowe LM, Crowe JH, Stabilization of phosphofructokinase with sugars during freeze-drying: characterization of enhanced protection in the presence of divalent cations, Biochim Biophys Acta, 1987, № 923(1), P. 109-15.

Touitou E, Alkabesa M, Memoli A, Alhaique F, Glutathione stabilizes ascorbic acid in aqueous solution, International Journal of Pharmaceutics, 1996, V. 133, № 1–2, P. 85–88.

URL: http://www.pharmapark.ru/альтевир/


Полный текст: Неозаглавлен PDF

Ссылки

  • Ссылки не определены.


** ** ** ** ** **

ISSN: 2073-8099

** ** ** ** ** **

Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги Объединенный каталог «Пресса России» «Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат».

 

Наши партнеры:

iIPhEB - Международная выставка и форум по фармацевтике и биотехнологиям, 2–4 апреля 2024

Семинар R&D для R&D, 12–13 апреля 2024