Метод АРС в пилотном производстве церулоплазмина как пример преимуществ современной промышленной хроматографии

G. L. Volkov, S. P. Gavriliuk, V. V. Skalka, E. S. Gavryliuk, Tseren Bukha Purev, Ayur Nemekh

Аннотация


При разработке пилотной технологии производства церулоплазмина из фракции III+IV, полученной спиртовым методом Кона, показано, что применение метода хроматографии в расширенном слое сорбента обеспечивает значительную экономию времени благодаря тому, что удается избежать нескольких стадий фильтрования и центрифугирования.
Показано, что один хроматографический шаг даже при использовании современных хроматографических сорбентов не может обеспечить необходимую очистку церулоплазмина от примесей, в состав которых входят металопротеиназы, которые впоследствии дестабилизируют и разрушают целевой белок.
Уровня фармакологической чистоты церулоплазмина с проведением необходимых мероприятий по вирус-инактивации удается достичь тремя этапами хроматографической очистки церулоплазмина: АРС-хроматографией на Stremline Q XL, ГВХ на Phenyl Sepharose HP и ИРХ на Superdex 200. Три хроматографических этапа и использование метода растворитель-детергент на втором хроматографическом этапе в собственной модификации автором обеспечивает возможность вирус-инактивации оболочечных вирусов >6,4 и безоболочечных вирусов >4,7 log титра вирусных частиц, соответственно.

Список ссылок

1.    Brummelhuis H.G.J Methods of Plasma Protein Fractionation / Ed. Curling J.M. --- London, UK: Academic Press, 1980. P. 117-128.
2.    Barthels C.R., Kleinman G., Korzon N.J., Irish D.B. / Chem.Eng.Prog. 1958. V. 54. P. 49-52.
3.    Belter P.A., Cunningham F.L., Chen J.W. / Biotechnol. Bioeng. 1973. V. 15. P. 533-549.
4.    Gailliot F.P., Gleason C., Wilson J.J., Zwarick J. / Biotechnol. Prog. 1990. V. 6. P. 370-375.
5.    Buijs A., Wesselingh J.A. / J. Chromatogr. 1980. V. 201. P. 319-327.
6.    Burns M.A., Graves D.J. / Biotechnol. Prog. 1985. V. 1. P. 95-103.
7.    Nixon L., Koval C.A., Xu L., Noble R.D., Slaff G.S. / Bioseparations. 1991. V. 2. P. 217-230.
8.    Draeger M.N., Chase H.A./ I. Chem. Eng. Symp. 1990. V. 118, 12.1-12.12.
9.    Draeger M.N., Chase H.A. / Bioseparations. 1991. V. 2. P. 67-80.
10.    Chase H.A., Draeger M.N. / J. Chromatogr. 1992. V. 597. P. 129-145.
11.    Chase H.A., Draeger M.N. / Separation Sci. Technol. 1992. V. 27. P. 2021-2039.
12.    Hedman P., Barnfield Frej A.-K. / Adapting Chromatography for Initial Large-Scale Protein Recovery. ACS Conf. Proceed. Ser., Harnessing Biotechnology for the 21st Century. Eds.: Ladisch M., Bose A. 1992. P. 271-274.
13.    Wnukowski P., Lindgren A. / Characterization of the Internal Flow Hydrodynamics in an Expanded Bed Adsorption Column. Recovery of Biological Products VI. Engineering Foundation. --- Switzerland: Interlaken, 1992.
14.    Barnfield Frej A.-K., Johansson S., Hjorth R./ Recovery of a Recombinant Protein from an E. coli Homogenate using Expanded Bed Adsorption. Recovery of Biological Products VI. Engineering Foundation. --- Switzerland: Interlaken, 1992.
15.    Johansson B.U., Wnukowski P. / Hydrodynamic Stability of the Liquid Fluidized Bed of Small Particles: An Experimental Study. AIChE Annual Meeting. --- Florida, USA, 1992. P. 116.
16.    McCormick D.K. / BioTechnol. 1993. V. 11. P. 1059.
17.    Schmidt C. / Expanded Bed Adsorption - A New Way for Industrial Recovery of Recombinant Proteins. New Zealand Biotech Association Meeting. --- Palmerston North, New Zealand, 1993.
18.    Kämpe S., Barnfield Frej A.-K./ Purification of Proteins from Crude Feedstock using Streamline Expanded Bed Adsorption. XIII Int. Symp.on HPLC of Proteins, Peptides and Polynucleotides. --- San Francisco, USA, 1993.
19.    Hjorth R., Kämpe S., Carlsson M. / Bioseparation. 1995. V. 5. P. 217-223.
20.    Chang Y.-K., Chase H.A. / Biotech. Bioeng. 1996. V. 49. P. 512-526.
21.    Batt B.C., Yabannavar V.M., Singh, V. / Bioseparations. 1995. V. 5. P. 41-52.
22.    Schmidt C., Berglöf J. H., Lundquist L.-O. / Impact of Improved Chromatographic Media on Productivity and Process Design in Downstream Processing. 12th Meeting of European Animal Cell Technology. --- Würtzburg, Germany, 1993.
23.    Волков Г.Л., Андрианов С.И., Гаврилюк Е.С., Горошникова Т.В. / Укр.биохим.ж. 2004. Т. 76(1). С. 5-16
24.    Волков Г.Л. Андрианов С.И., Гаврилюк Е.С., Горошникова Т.В. / Укр.биохим.ж. 2004. Т. 76(2). С. 20-30.
25.    Волков Г.Л. Андрианов С.И., Гаврилюк Е.С., Горошникова Т.В., Сломинский А.Ю. / Укр.биохим.ж. 2005. Т. 77(2). С. 26-57.
26.    Бердинских Н.К., Курищук К.В., Лялюшко Н.М., РадскаЯ Л.С. Церулоплазмин: функции в организме, фармакологические свойства и использование в клинической практике. --- Киев: Просвита, 2001. --- 48 с.
27.    Эделеева Р.В., Якубовская Р.И., Осипова Н.А., Сергеева Т.В. Коррекция клеточного метаболизма у онкологических больных в послеоперационном периоде препаратами фнтиоксидантного действия. Пособие для врачей. ---. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2003. --- 20 с.
28.    Sontakke A.N., More U. / Indian J. Clin. Biochem. 2004. V. 19(1). P. 102-104.
29.    Соколова Е. / Зеркало недели. 2007. № 5(634).
30.    Volkov G.L., Andrianov S.I., Havrylyuk O.S., Goroshnikova T.V., Kurischuk K.V., Radska L.S. Three steps purified plasma ceruloplasmin – a first technology for blood proteins virus inactivation in Ukraine. Plasma product biotechnology meeting. --- Netherland Antilles, Curacao, 2003. P. 71.
31.    Volkov G.L., Andrianov S.I., Havrylyuk O.S., Goroshnikova T.V. / Укр.биохим.ж. 2002. Т. 74 (4А, дополнение 2). С. 176-177.
32.    Kridel S.J., Chen E., Kotra L.P., Howard E.W., Mobashery S., Smith J.W. / J. Biol. Chem. 2001. V. 276(23). P. 20572-20578.
33.    Chen E.I., Kridel S.J., Howard E.W., Li W., Godzik A., Smith J.W. / J. Biol. Chem. 2002. V.  277(6). P. 4485-4491.
34.    Streamline Q XL. Streamline SP XL. Instruction. Pharmacia Biotech. 1997. 20 P.  http:/search.babylon.com/home?q=Streamline+Q+XL&babsrc=home&s=web
35.    Kim G., Park S.Y. / FEBS Letters. 1998. V. 437(3). P. 293-296.


Ключевые слова


церулоплазмин, хроматография в расширенном слое, вирус-инактивация

Полный текст: PDF (English) PDF

Ссылки

  • Ссылки не определены.


** ** ** ** ** **

ISSN: 2073-8099

** ** ** ** ** **

 

Подписаться на наши издания Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать», а также в киосках «Роспечать» в Брянске, Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.