Открытый доступ Открытый доступ  Закрытый доступ Доступ платный или только для подписчиков

Экспериментальная оценка эффективности препарата Габриглобин-IgM (обогащенный иммуноглобулинами класса M) на модели ЛПС-индуцированного септического шока у мышей

Кирилл Леонидович Крышень, Анастасия Евгеньевна Кательникова, Елена Росина, Елена Геннадьевна Акулова, Марина Николаевна Макарова, Андрей Германович Лютов, Валерий Геннадьевич Макаров

Аннотация


Разработка нового иммунобиологического препарата (внутривенного иммуноглобулина), обогащенного IgM, для экстренной терапии тяжелых бактериальных инфекций, является актуальной задачей отечественной фармакологии. Целью исследования являлось изучение специфической фармакологической активности нового лекарственного препарата Габриглобин-IgM (ООО «Иммуно-Гем», Россия, содержит IgG – 76%, IgM – 12%, IgA – 12%) на модели септического шока у мышей самцов линии Balb/с. Индукцию септического шока вызывали внутрибрюшинным введением мышам липополисахарида (ЛПС) E.сoli в дозе 10 мг/кг. Тестируемый объект Габриглобин-IgM вводили внутривенно в дозах 1 мл/кг, 5 мл/кг (эквивалентная терапевтическая доза для человека) и 25 мл/кг. Контрольной группе животных (негативный контроль, с патологией без лечения) вводили физиологический раствор в объеме 5 мл/кг. Оценивали летальность животных, уровень ключевых провоспалительных цитокинов IL-6 и TNF?,  а также гематологический анализ крови с анализом общего количества лейкоцитов и скорости оседания эритроцитов через 6 часов после индукции патологии. Смертность животных в контрольной группе составила 50% от общего числа животных через 6 часов после введения ЛПС. В контрольной группе животных наблюдали выраженную лейкопению со снижением общего количества лейкоцитов крови (в 2,4 раза), увеличение скорости оседания эритроцитов (в 3,3 раза) и уровня IL-6 и TNF?  в крови (до 279 нг/мл и 6,5 нг/мл соответственно) в сравнении с интактной группой животных. Показано, что тестируемый объект Габриглобин-IgM в дозах 1 мл/кг и 5 мл/кг значительно уменьшает уровень обоих провоспалительных медиаторов (более чем в 2 раза в сравнении с контролем) и увеличивает выживаемость животных через 6 часов после введения ЛПС. Обсуждено, что положительные эффекты связаны с высоким содержанием IgM в составе препарата.

Ключевые слова


сепсис, септический шок, мыши, ЛПС, внутривенные иммуноглобулины, Габриглобин-IgM

Ссылки


Ketlinskiy S.A., Simbirtsev A.S. / SPb: OOO «Izdatelstvo Foliant». 2008. 552 C.

Hartung H.P., Mouthon L., Ahmed R., Jordan S., Laupland K.B., Jolles S. / Clin. Exp. Immunol. 2009. Vol.158. P.23–33.

Kazatchkine, M.D., Kaveri, S.V. / N. Engl. J. Med. 2001. Vol. 345. P. 747–755.

Onischenko G.G., Aleshkin V.A., Afanasev S.S., Pospelova V. V. / M.: GOU VUNMTs MZ RF. 2002. 608 C.

Donyush E.K. / Voprosyi sovremennoy pediatrii. 2011. Vol.10(2). P.49-63.

Tepaev R.F. / Pediatricheskaya farmakologiya. 2011. Vol.8(3). P.19-23.

Neilsona A.R., Burchardi H., Schneidera H. / Journal of Critical Care. 2005. Vol.20. P. 239– 250.

Kreymann K. G., Heer G., Nierhaus A., Kluge S. / Crit. Care Med. 2007. Vol.35 (12). P.2677–2685.

Han J.J., Ding R., Zhao D., Zhang Z., Ma X. / Thrombosis Research. Vol.132. 2013. P.42–47.

Thomasa R., Batha M., Stoverb C., Lamberta D., Thompson J. / Peptides. Vol. 61. 2014. P.56–60.

Tanaka K., Kurihara S., Shibakusa T., Chiba Y., Mikami T. / Clinical Nutrition. 2015. Vol.34(6). P.1159-1165.

Li D., Ci X., Li X., Liu C., Wen Z., Jie J., Peng L. / Respiratory Physiology & Neurobiology. 2014. Vol. 202. P.24–31.

Cohen J. / Nature. 2002. Vol.420. P.885-891.

Goyette R.E., Key N.S., Ely E.W. / Seminars in respiratory and critical care medicine. 2004. Vol.25(4). P.645-659.

Calderon A.J., Wener M.H. / Hospital Medicine Clinics. 2012. Vol.1(3). P.313–337.


Полный текст: PDF

Ссылки

  • Ссылки не определены.


** ** ** ** ** **

ISSN: 2073-8099

** ** ** ** ** **

 

Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат».