Открытый доступ Открытый доступ  Закрытый доступ Доступ платный или только для подписчиков

Противоопухолевый потенциал рекомбинантного штамма вируса осповакцины, продуцирующего секретируемый химерный белок, состоящий из ГМ-КСФ человека и онкотоксического белка лактаптина

Galina Kochneva, Anastasiya Tkacheva, Galina Sivolobova, Antonina Grazhdantseva, Anastasiya Yunusova, Elena Ryabchikova, Elena Kuligina, Olga Koval, Vladimir Richter

Аннотация


На основе штамма Л-ИВП вируса осповакцины (VACV) сконструирован рекомбинантный штамм VV-GMCSF/lact-dGF, содержащий делеции фрагментов генов вирусной тимидинкиназы и ростового фактора. В район делеции гена тимидинкиназы встроен трансген химерного белка GMCSF/lact, в состав которого входит генный адъювант ГМ-КСФ, соединенный через гибкий линкер GlyGlyGlySer с онкотоксическим пептидом лактаптином. Трансген экспрессируется под контролем природного промотора P7.5k VACV и продуцирует секретируемую форму химерного белка GMCSF/lact (46 кДа), обладающего биологической активностью ГМ-КСФ и лактаптина. Штамм VV-GMCSF/lact-dGF продемонстрировал высокую адресную онколитическую активность в отношении клеток опухолей человека различного генеза. Однократное введение штамма VV-GMCSF/lact–dGF в дозе 107 БОЕ/мышь в ксенографты опухоли молочной железы человека БТ-549, привитые мышам линии nude, приводит к полной деструкции опухоли и ее инфильтрации эффекторными клетками иммунной системы. Представляется целесообразным дальнейшее изучение механизмов противоопухолевой активности штамма VV-GMCSF/lact–dGF и создание на его основе препарата, предназначенного для терапии злокачественных заболеваний.

Ключевые слова


вирус осповакцины, рекомбинантный штамм, ГМ-КСФ, лактаптин, химерный белок, онколитическая активность

Ссылки


Weisbart R. H., Golde D. W., Cark S. C., Wong G. G., Gasson J. C. / Nature. 1985. V. 314. P. 361 – 363.

Fleischmann J., Golde D. W., Weisbart R. H., Gasson J. C. / Blood. 1986. V. 68(3). P. 708 – 711.

Gaudernack G., Gjertsen M. K. / Eur. J. Cancer. 1999. V. 35. Suppl. 3. P. 33 – 35.

Warren T. L., Weiner G. J. / Curr. Opin. Hematol. 2000. V. 7. P. 168 – 173.

Morrissey P. J., Bressler L., Park L. S., Alpert A., Gillis S. / J. Immunol. 1987. V. 15. P. 1113 – 1119.

Yoon H. A., Aleyas A. G., George J. A., Park S. O., Han Y. W., Cho J. G., Eo S. K. / Microbiol. Immunol. 2006. V. 50(2). P. 83 – 92.

Somasundaram C. / J. Invest. Genom. 2015. V. 2(3):00025. DOI: 10.15406 / jig.2015.02.00025

Lai L., Kwa S., Kozlowski P. A., Montefiori D. C., Ferrari G., Johnson W. E., Hirsch V., Villinger F., Chennareddi L., Earl P. L., Moss B., Amara R. R., Robinson H. L. / J. Infect. Dis. 2011. V. 204(1). P. 164 – 173.

Hellerstein M., Xu Y., Marino T., Lu S., Yi H., Wright E. R., Robinson H. L. / Hum. Vaccin. Immunother. 2012. V. 8(11). P. 1654 – 1658.

Zhang H., Qian P., Peng B., Shi L., Chen H., Li X. / Vaccine. 2015. V. 33(21). P. 2449 – 2456.

Chen H., Gao N., Wu J., Zheng X., Li J., Fan D., An J. / Immunol. Lett. 2014. V. 162(1 Pt A). P. 140 – 148.

Fowler V., Robinson L., Bankowski B., Cox S., Parida S., Lawlor C., Gibson D., O’Brien F., Ellefsen B., Hannaman D., Takamatsu H. H., Barnett P. V. / Antiviral. Res. 2012. V. 94(1). P. 25 – 34.

Zheng Q., Fan D., Gao N., Chen H., Wang J., Ming Y., Li J., An J. / Vaccine. 2011. V. 29(4). P. 763 – 771.

Andtbacka R. H., Kaufman H. L., Collichio F., Amatruda T., Senzer N., Chesney J., Delman K. A., Spitler L. E., Puzanov I., Agarwala S. S., Milhem M., Cranmer L., Curti B., Lewis K., Ross M., Guthrie T., Linette G. P., Daniels G. A., Harrington K., Middleton M. R., Miller W. H. Jr, Zager J. S., Ye Y., Yao B., Li A., Doleman S., VanderWalde A., Gansert J., Coffin R. S. / J. Clin. Oncol. 2015. V. 33(25). P. 2780 – 2788.

Breitbach C. J., Burke J., Jonker D., Stephenson J., Haas A. R., Chow L. Q. M., Nieva J., Hwang T., Moon A., Patt R., Pelusio A., Le Boeuf F., Burns J., Evgin L., De Silva N., Cvancic S., Robertson T., Je J., Lee Y., Parato K., Diallo J., Fenster A., Daneshmand M., Bell J. C., Kirn D. H. / Nature. 2011. V. 477. P. 99 – 102.

Kochneva G. V., Sivolobova G. F., Yudina K. V., Babkin I. V., Chumakov P. M., Netesov S. V. / Mol. Genet. Microbiol. Virol. 2012. V. 27(1). P. 7 – 15.

Qing Y., Chen M., Zhao J., Hu H., Xu H., Ling N., Peng M., Ren H. / Vaccine. 2010. V. 28 (26). P. 4301 – 4307.

Wang X., Li J., Jiang P., Li Y., Zeshan B., Cao J., Wang X. / Virus Res. 2009. V. 143 (1). P. 24 – 32.

Alekseenko I. V., Kopancev E. P., Vinogradova T. V., Sverdlov E. D. / Doklady akademii nauk. 2011. Т. 439(4). S. 551 – 554.

Koval O. A., Tkachenko A. V., Fomin A. S., Semenov D. V., Nushtaeva A. A., Kuligina E. V., Zavjalov E. L., Richter V. A. / PLоS one. 2014. V. 9 (4). e93921

McCart A., Bartlett D., Moss B. US Patent № 7208313. 2007.

Kochneva G. V., Babkina I. N., Lupan T. A., Grazhdantseva A. A., Yudin P. V., Sivolobova G. F., Shvalov A. N., Popov E. G., Babkin I. V., Netesov S. V., Chumakov P. M. / Mol. Biol. 2013. V. 47 (5). P. 734 – 743.

Zonov E., Kochneva G., Yunusova A., Grazhdantseva A., Richter V., Ryabchikova E. / Viruses. 2016. V. 8 (1). 20. doi: 10.3390 / v8010020.

Shvalov A. N., Sivolobova G. F., Kuligina E. V., Kochneva G. V. / Genome Announc. 2016. V. 4(3). e00372 – 16.

Kochneva G. V., Grazhdantseva A. A., Sivolobova G. F., Tkacheva A. V., Shvalov A. N., Unusova A. Yu., Ryabchikova E. I., Netesov S. V. / Russ. J. Genet. Appl. Res. 2016. V. 6 (4). P. 469 – 476.

Merchlinsky M., Eckert D., Smith E., Zauderer M. / Virology. 1997. V. 238. P. 444 – 451.

Semenov D. V., Fomin A. S., Kuligina E. V., Koval O. A., Matveeva V. A., Babkina I. N., Tikunova N. V., Richter V. A. / Protein. J. 2010. V. 29. P. 174 – 180.

Grazhdantseva A. A., Sivolobova G. F., Tkacheva A. V., Gileva I. P., Kuligina E. V., Rikhter V. A., Kochneva G. V. / Appl. Biochem. Microbiol. 2016. V. 52 (7). P. 7 – 13.

Toporkova L. B., Orlovskaya I. A., Sennikov S. V., Sahno L. V., Kozlova YU. N., Lebedev L. R., Gileva I. P. / Immunologiya. 2009. No 4. S. 203 – 205.

Kochneva G., Zonov E., Grazhdantseva A., Unusova A., Sivolobova G., Popov E., Taranov O., Netesov S., Chumakov P., Ryabchikova E. / Oncotarget. 2014. V. 5 (22). P. 11269 – 11282.

Shi Y., Liu H. C., Roberts A. I., Das J., Xu G., Ren G., Zhang Y., Zhang L., Yuan Z. R., Tan H. S. W., Das G., Deadas S. / Cell Res. 2006. V. 16. P. 126 – 133.

Solovjov D. A., Pluskota E., Plow E. F. / The journal of biological chemistry. 2005. V. 280 (2). P. 1336 – 1345.


Полный текст: PDF

Ссылки

  • Ссылки не определены.


** ** ** ** ** **

ISSN: 2073-8099

** ** ** ** ** **

Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги Объединенный каталог «Пресса России» «Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат».

 

Наши партнеры:

iIPhEB - Международная выставка и форум по фармацевтике и биотехнологиям, 2–4 апреля 2024

Семинар R&D для R&D, 12–13 апреля 2024