Разработка процесса культивирования клеточной линии продуцента CHO для получения терапевтических белков. Начальная стадия: адаптация к бессывороточному суспензионному культивированию и биореакторная инокуляция

Аннотация

Клетки млекопитающих в настоящее время наиболее широко используются в качестве продуцентов терапевтических веществ и ценятся за их способность вырабатывать биологически активные белки человека с правильными посттрансляционными модификациями и пространственной структурой. Производство фармацевтических белков требует разработки и оптимизации процессов, которые состоят из нескольких этапов: разработка клеточной линии продуцента; выбор метода выращивания и ступенчатая адаптация к росту в высокоплотной суспензии в бессывороточной среде в биореакторах большого объема; причем последний шаг важен для корректного масштабирования процесса. Цель нашей недавно созданной лаборатории является разработка первого этапа процесса. В данной работе представлены первые результаты адаптации к полу-суспензионной культуре экспериментальной клеточной линии СНО и пилотных исследований в лабораторном биореакторе малого объема; обсуждаются будущие направления и тенденции.

Список ссылок
1. Matasci M., Hacker D.L., Baldi .L, Wurm F.M. / Drug Discovery Today: Technologies. 2008. Vol. 5. P. 37-42.
2. Jayapal K. P. Wlaschin K. F., Hu W.-S., Yap M. G. S. / Chem. Engin. Progress. 2007. V.103 № 10. P 40-47.
3. Animal Cell Biotechnology. Methods and Protocols. 8th ed. / Ed. by N. Jenkins. - New Jersey: Humana Press, Inc., 1999.
4. Industrial Cell / Ed. by V. A.Vinci and S. R.Parek. - Totowa, New Jersey: Humana Press, 2003.
5. Chu L., Blumentals I., Maheshwari G. / Methods Mol. Biol. 2005. V.308. P. 107-121.
6. Tharmalingam T., Ghebeh H., Wuerz T., Butler M. / Mol. Biotechnol. 2008. P.167-177.
7. Wurm F.M. / Nature Biotechnol. 2004. V.22. P.1393-1398.
8. Castro P.M., Hayter P.M., Ison A.P.., Bull AT. / Statist. Methodol. 1992. P.84-90.