Открытый доступ Открытый доступ  Закрытый доступ Доступ платный или только для подписчиков

Гидрофобные производные ПЭГ для создания липосомальных систем доставки нуклеиновых кислот второго поколения

О. О. Колоскова, А. С. Носова, В. А. Симонова, Ю. Л. Себякин, М. Р. Хаитов

Аннотация


Чтобы избежать захвата липосом клетками ретикуло-эндотелиальной системы, их поверхность необходимо модифицировать инертными молекулами, которые формируют стерический барьер. Наиболее распространенным полимером, используемым для этих целей, является ПЭГ. Выбраны и синтезированы три производных ПЭГ с гидрофобным якорем, способным фиксировать полимер в липосомальном бислое, которые содержали остатки холестерина, октадециламина и стеариновой кислоты. Полученные соединения использовали для модификации поверхности липосом, приготовленных на основе липотрипептида OrnOrnGlu(C16Н33)2. Исследование физико-химических и биологических свойств полученных липосомальных частиц показало, что введение ПЭГ не оказывает влияния на их размер, стабильность, цитотоксичность и трансфекционную активность. Наиболее оптимальным вариантом производного ПЭГ для создания стерически стабилизированных липосом являлась его модификация октадециламином.

Ключевые слова


ПЭГ, модификация липосом, стерическая стабилизация

Ссылки


Abu Lila A. S., Ishida T. Liposomal Delivery Systems: Design Optimization and Current Applications // Biol. Pharm. Bull. 2017. Т. 40. № 1. С. 1 – 10.

Akbarzadeh A. et al. Liposome: classification, preparation, and applications // Nanoscale Res. Lett. 2013. Т. 8. № 1. С. 102.

Koloskova O. O. et al. Synthesis and evaluation of novel lipopeptide as a vehicle for efficient gene delivery and gene silencing // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2016. Т. 102. С. 159 – 167.

Koloskova O. O. et al. Effect of lipopeptide structure on gene delivery system properties: Evaluation in 2D and 3D in vitro models // Colloids Surfaces B Biointerfaces. 2018. Т. 167. С. 328 – 336.

Torchilin V. PEGylated Pharmaceutical Nanocarriers // Long Acting Injections and Implants / под ред. J. C. Wright, D. J. Burgess. Boston, MA: Springer US, 2012. С. 263 – 293.

Milla P., Dosio F., Cattel L. PEGylation of Proteins and Liposomes: a Powerful and Flexible Strategy to Improve the Drug Delivery // Curr. Drug Metab. 2012. Т. 13. № 1. С. 105 – 119.

Fehring V. et al. Delivery of Therapeutic siRNA to the Lung Endothelium via Novel Lipoplex Formulation DACC // Mol. Ther. 2014. Т. 22. № 4. С. 811 – 820.

Wu S. Y. et al. Development of a Novel Method for Formulating Stable siRNA-Loaded Lipid Particles for In vivo Use // Pharm. Res. 2009. Т. 26. № 3. С. 512 – 522.

Колоскова О. О. и др. Конструирование стерически стабилизированной липосомальной формы доксорубицина путем модификации поверхности по реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения // Биофармацевтический журнал. 2010. Т. 2. № 6. С. 16 – 20.

Hatakeyama H. et al. Systemic delivery of siRNA to tumors using a lipid nanoparticle containing a tumor-specific cleavable PEG-lipid // Biomaterials. 2011. Т. 32. № 18. С. 4306 – 4316.

Heyes J. et al. Synthesis and characterization of novel poly(ethylene glycol)-lipid conjugates suitable for use in drug delivery // J. Control. Release. 2006. Т. 112. № 2. С. 280 – 290.

Immordino M. L., Dosio F., Luigi C. Stealth liposomes: review of the basic science, rationale, and clinical applications, existing and potential // Int. J. Nanomedicine. 2006. Т. 1. № 3. С. 297 – 315.

Xia Y., Tian J., Chen X. Effect of surface properties on liposomal siRNA delivery // Biomaterials. 2016. Т. 79. С. 56 – 68.


Полный текст: PDF

Ссылки

  • Ссылки не определены.


** ** ** ** ** **

ISSN: 2073-8099

** ** ** ** ** **

Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги Объединенный каталог «Пресса России» «Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат».

 

Наши партнеры:

iIPhEB - Международная выставка и форум по фармацевтике и биотехнологиям, 2–4 апреля 2024

Семинар R&D для R&D, 12–13 апреля 2024