Открытый доступ Открытый доступ  Закрытый доступ Доступ платный или только для подписчиков

Исследование метаболизма фосфазида на модели вывернутого кишечника крысы

Дмитрий Юрьевич Гребенкин, Ярослав Михайлович Станишевский, Игорь Евгеньевич Шохин, Б. В. Бровченко, А. А. Смирнов, Е. А. Малашенко

Аннотация


Экспериментально продемонстрирован кишечный метаболизм фосфазида с образованием зидовудина на модели вывернутого тонкого кишечника крысы в среде фосфатного буферного раствора, рН 6,8, при 37 °С. Применяли свежий препарированный кишечник лабораторной крысы. Метаболизм изучали на двух уровнях концентраций фосфазида — 20 и 2 мкг/мл — по две повторности для каждого. Временные точки отбора проб: 0, 2, 5 и 17 ч. Пробоподготовка состояла из осаждения белков 1 % раствором аммиака в метаноле с последующим центрифугированием, пробы анализировали при помощи ВЭЖХ-УФ. Сделан вывод о существовании на поверхности эпителия тонкого кишечника механизма, превращающего фосфазид в зидовудин, а также предположено, что этот механизм вносит существенный вклад в биодоступность и фармакокинетику фосфазида.

 


Ключевые слова


метаболизм, всасываемость, кишечник, фосфазид, зидовудин, биодоступность

Ссылки


Сизова Н. В. и др. Фосфазид — отечественный препарат для лечения ВИЧ-инфекции. Второе рождение / ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2012. Т. 4. № 2. С. 45 – 54.

Гребенкин Д. Ю., Станишевский Я. М., Шохин И. Е., Стойнова А. М., Карпова М. А., Корякова А. Г., Рябова А. В., Бровченко Б. В., Смирнов А. А. Исследование кишечной проницаемости и Pgp-транспорта фосфазида с применением модели Сасо-2 / Разраб. и регистр. лек. средств. 2017. № 4 (21). С. 238 – 242.

De Souza J. et al. Comparison of bidirectional lamivudine and zidovudine transport using MDCK, MDCK–MDR1, and Caco-2 cell monolayers / J. Pharm. Sci. 2009. V. 98. No. 11. P. 4413 – 4419.

Lin X. et al. Attenuation of intestinal absorption by major efflux transporters: quantitative tools and strategies using a Caco-2 model / FASEB J. 2012. V. 26. No. 1. P. 291.1.

Paix?o P., Gouveia L. F., Morais J. A. G. Prediction of the in vitro permeability determined in Caco-2 cells by using artificial neural networks / Eur. J. Pharm. Sci. 2010. V. 41. No. 1. P. 107 – 117.

Кравченко А. В., Галегов Г. А., Канестри В. Г. Фосфазид. — М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2017. — 208 с.

Skoblov Y., Karpenko I., Shirokova E., Popov K., Andronova V., Galegov G., Kukhanova M. Intracellular metabolism and pharmacokinetics of 5?-hydrogenphosphonate of 3?-azido-2?,3?-dideoxythymidine, a prodrug of 3?-azido-2?,3?-dideoxythymidine / Antivir. Res. 2004. V. 63. No. 2. P. 107 – 113.

Colgan S. P., Eltzschig H. K., Eckle T., Thompson L. F. Physiological roles for ecto-5?-nucleotidase (CD73) / Purinergic Signal. 2006. V. 2. No. 2. P. 351.


Полный текст: PDF

Ссылки

  • Ссылки не определены.


** ** ** ** ** **

ISSN: 2073-8099

** ** ** ** ** **

 

Подписаться на наши издания Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать», а также в киосках «Роспечать» в Брянске, Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.