Открытый доступ Открытый доступ  Закрытый доступ Доступ платный или только для подписчиков

Влияние ингибиторов циклооксигеназы на экспрессию транспортеров органических анионов на модели постишемической реперфузии

Владимир Евтеев, Руслан Евгеньевич Казаков, Ольга Валерьевна Муслимова, Ирина Анатольевна Мазеркина, Вадим Меркулов, Алексей Борисович Прокофьев, Наталья Дмитриевна Бунятян

Аннотация


Одним из факторов, участвующих в транскрипционной регуляции экспрессии транспортеров органических анионов (ОАТ), является простагландин Е2 (PGE2). Для изучения его участия на модели клеточной линии HEK293 созданы ишемические условия в течение 2 ч. Показано, что в условиях постишемической реперфузии происходит увеличение экспрессии циклооксигеназы (COX) 1. Экспрессия COX2 — целекоксиб — в этих условиях, наоборот, понижается. Также наблюдалось понижение экспрессии ОАТ1 и ОАТ3, вызванное, по-видимому, повышением уровня PGE2. Добавление неселективного ингибитора COX — индометацин — останавливает этот процесс и возвращает экспрессию ОАТ1 и ОАТ3 на прежний уровень. Селективный ингибитор COX2 не оказывает влияния на уровень экспрессии транспортеров, из чего можно сделать вывод о том, что экспрессия ОАТ1 и ОАТ3 в условиях реперфузии зависима от активности COX1.


Ключевые слова


транспортеры, OAT, HEK293, COX, PGE2

Ссылки


Nigam S., Bush K., Martovetsky G., Ahn S-Y., Liu C., Richard E., et al. The Organic Anion Transporter (OAT) Family: A Systems Biology Perspective. Physiol Rev. 2015 Jan. V. 95. № 1. P. 83 – 123.

Emami A., Nies A. T., Schaeffeler E., Schwab M. Organic anion transporters and their implications in pharmacotherapy. Pharmacol Rev. 2012 Jul. V. 64. № 3. P. 421 – 49.

Van Montfoort J. E., Hagenbuch B., Groothuis G. M., Koepsell H., Meier P. J., Meijer D. K. Drug uptake systems in liver and kidney. Curr Drug Metab 2003. № 4. P. 185 – 211.

Peng D., Guofeng Y. Short-Term Regulation of Organic Anion Transporters.

Martovetsky G., James B. Tee, and S. K. Nigam. Hepatocyte Nuclear Factors 4? and 1? Regulate Kidney Developmental Expression of Drug-Metabolizing Enzymes and Drug Transporters.

Sauvant C., Holzinger H., Gekle M. Prostaglandin e2 inhibits its own renal transport by downregulation of organic anion transporters roat1 and roat3. J Am Soc Nephrol 2006. №. 17. P. 46 – 53.

https://www.lgcstandards-atcc.org/en/STR_Database.aspx.

Sauvant C., Schneider R., Holzinger H., Renker S., Wanner C., Gekle M. Implementation of an in vitro model system for investigation of reperfusion damage after renal ischemia. Cell Physiol Biochem. 2009. V. 24. № 5 – 6. P. 567 – 76.

Holloway J. C., Phifer T., Henderson R., Welbourne T. C. Renal acid-base metabolism after ischemia. Kidney Int. 1986. V. 29. № 5. P. 989 – 994.

Вельц Н. Ю., Журавлева Е. О., Букатина Т. М., Кутехова Г. В. Нестероидные противовоспали-тельные препараты: Проблемы безопасности применения. Безопасность и риск фармакотерапии. 2018. Т. 6. № 1. С. 11 – 18.

Jiang W., Prokopenko O., Wong L., Inouye M. IRIP, a New Ischemia / Reperfusion-Inducible Protein That Participates in the Regulation of Transporter Activity. Mol Cell Biol. 2005 Aug. V. 25. № 15. P. 6496 – 6508.


Полный текст: PDF

Ссылки

  • Ссылки не определены.


** ** ** ** ** **

ISSN: 2073-8099

** ** ** ** ** **

 

Подписаться на наши издания Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать», а также в киосках «Роспечать» в Брянске, Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.