Открытый доступ
Доступ платный или только для подписчиков
Аналоги соматостатина для лечения нейроэндокринных опухолей. Лекарственные формы и пути введения (обзор)
Аннотация
DOI: 10.30906/2073-8099-2020-12-2-3-12
В обзоре обобщена информация о лекарственных средствах — аналогах соматостатина, которые включены в алгоритм лечения нейроэндокринных опухолей. Необходимость длительного применения аналогов соматостатина требует разработки лекарственных форм, обеспечивающих контролируемое высвобождение активного вещества в течение значительного периода времени. Немаловажным является удобство применения препаратов пациентами и медицинским персоналом. Предпринята попытка анализа современных лекарственных форм аналогов соматостатина, обладающих улучшенными фармакокинетическими и терапевтическими характеристиками, представленных на фармацевтическом рынке.
Ключевые слова
Ссылки
Fraenkel M., Fagiano A., Valk G. D. Epidemiology of neuroendocrine tumors / Front. Horm. Res. 2015. V. 44. Р. 1 – 23. doi: 10.1159/000381970.
Горбунова В. А. Нейроэндокринные опухоли. Общие принципы диагностики и лечения. — М: Кодекс, 2015. — 415 c.
Jim?nez-Fonseca P., Carmona-Bayonas A., Mart?n-P?rez E., Crespo G., Serrano R., Llanos M., Villabona C., Garc?a-Carbonero R., Aller J., Capdevila J., Grande E. Health-related quality of life in well-differentiated metastatic gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors / Cancer Metastasis Rev. 2015. V. 34. No 3. Р. 381 – 400. doi: 10.1007/s10555-015-9573-1.
Chalabi M., Duluc C., Caron P., Vezzosi D., Guillermet-Guibert J., Pyronnet St., Bousquet C. Somatostatin analogs: Does pharmacology impact antitumor efficacy? / Trends Endocrinol. Metab. 2014. V. 25. No. 3. P. 115 – 127. doi: 10.1016/j.tem.2013. 11.003.
Narayanan S., Kunz P. L. Role of somatostatin analogues in the treatment of neuroendocrine tumors / Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 2016. V. 30. No. 1. P. 163 – 177. doi: 10.1016/j.hoc.2015. 09.008.
Mazziotti G., Mosca A., Frara S., Vitale G., Giustina A. Somatostatin analogs in the treatment of neuroendocrine tumors: Current and emerging aspects / Expert Opin. Pharmacother. 2017. V. 18. No. 16. P. 1679 – 1689. doi: 10.1080/14656566.2017. 1391217.
Grozinsky-Glasberg S., Shimon I., Korbonits M., Grossman A. B. Somatostatin analogues in the control of neuroendocrine tumours: efficacy and mechanisms / Endocr. Relat. Cancer. 2008. V. 15. No. 3. P. 701–720. doi: 10.1677/ERC-07-0288.
Anthony L., Freda P. U. From somatostatin to octreotide LAR: Evolution of a somatostatin analogue / Curr. Med. Res. Opin. 2009. V. 25. No. 12. P. 2989 – 2999. doi: 10.1185/03007990903328959
Katznelson L., Atkinson J. L., Cook D. M., Ezzat S. Z., Hamrahian A. H., Miller K. K. American Association of Clinical Endocrinologists medical guidelines for clinical practice for the diagnosis and treatment of acromegaly – 2011 update executive summary / Endocr. Pract. 2011. V. 17. Suppl. 4. P. 1 – 44.
Patel D., Chan D., Cenic G., Pavlakis N., Proce T. J. Systemic therapies for advanced gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors / Expert. Rev. Endocrinol. Metab. 2016. V. 11. No. 4. P. 311 – 327. doi: 10.1080/17446651.2016.1199952.
Kunz P. L., Reidy-Lagunes D., Anthony L. B., Bertino E. M., Brendtro K., Chan J. A., Chen H., Jensen R. T., Kim M. K., Klimstra D. S., Kulke M. H., Liu E. H., Metz D. C., Phan A. T., Sippel R. S., Strosberg J. R., Yao J. C. Consensus guidelines for the management and treatment of neuroendocrine tumors / Pancreas. 2013. V. 42. No. 4. P. 557 – 577. doi: 10.1097/MPA.0b013e31828e34a4.
Oberg K. E. The management of neuroendocrine tumours: current and future medical therapy options / Clin. Oncol. (R. Coll. Radiol.). 2012. V. 24. No. 4. P. 282 – 293. doi: 10.1016/j.clon.2011.08.006.
Rai U., Thrimawithana T. R., Valery C., Young S. A. Therapeutic uses of somatostatin and its analogues: Current view and potential applications / Pharmacol. Ther. 2015. No. 152. P. 98 – 110. doi: 10.1016/ j.pharmthera.2015.05.007.
Bousquet C., Lasfargues C., Chalabi M., Billah S. M., Susini C., Vezzosi D., Caron P., Pyronnet S. Current scientific rationale for the use of somatostatin analogs and mTOR inhibitors in neuroendocrine tumor therapy / J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012. V. 97. No. 3. P. 727 – 737.
Brazeau P., Vale W., Burgus R., Ling N., Butcher M., Rivier J., Guillemin R. Hypothalamic polypeptide that inhibits the secretion of immunoreactive pituitary growth hormone / Science. 1973. V. 179. P. 77 – 79.
Massironi S., Zilli A., Conte D. Somatostatin analogs for gastric carcinoids: For many, but not all / World J. Gastroenterol. 2015. V. 21. No. 22. P. 6785 – 6793. doi: 10.3748/wjg.v21.i22.6785.
Wolin E. M. The expanding role of somatostatin analogs in the management of neuroendocrine tumors / Gastrointest. Cancer Res. 2012. V. 5. No. 5. P. 161 – 168.
Crabtree J. S. Clinical and preclinical advances in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor therapy / Front. Endocrinol. (Lausanne). 2017. V. 8. P. 341. doi: 10.3389/fendo.2017.00341.
Ruscica M., Arvigo M., Steffani L., Ferone D., Magni P. Somatostatin, somatostatin analogs and somatostatin receptor dynamics in the biology of cancer progression / Curr. Mol. Med. 2013. V. 13. No. 4. P. 555 – 571.
Гуторов С. Л. Некоторые аспекты клиники и лечения карциноида / Трудный пациент. 2006. T. 4. № 11 – 1. C.18 – 23.
Rubin J., Ajani J., Schirmer W., Venook A. P., Bukowski R., Pommier R., Saltz L., Dandona P., Anthony L. Octreotide acetate long-acting formulation versus open-label subcutaneous octreotide acetate in malignant carcinoid syndrome / J. Clin. Oncol. 1999. V. 17. No. 2. P. 600 – 606.
Tiberg F., Johnsson M., Jankunec M., Barauskas J. Phase behavior, functions, and medical applications of soy phosphatidylcholine and diglyceride lipid compositions / Chem. Lett. 2012. V. 41. No. 10. P. 1090 – 1092. doi: 10.1246/cl.2012.1090.
Tiberg F., Johnsson M. Drug delivery applications of non-lamellar liquid crystalline phases and nanoparticles / J. Drug Del. Sci. Tech. 2011. V. 21. No. 1. P. 101 – 109. doi: 10.1016/S1773-2247(11)50009-7.
Tiberg F., Roberts J., Cervin C., Johnsson M., Sarp S., Tripanti A. P., Linden M. Octreotide s.c. depot provides sustained octreotide bioavailability and similar IGF-1 suppression to octreotide LAR in healthy volunteers / Br. J. Clin. Pharmacol. 2015. V. 80. No 3. P. 460 – 472. doi: 10.1111/bcp. 12698.
Kuzma P., Decker S., Quandt H. Octreotide implant having a release agent. U. S. Patent ? 8 383 577 B2, 2013.
Chieffo C., Cook D., Xiang Q., Frohman L. A. Efficacy and safety of an octreotide implant in the treatment of patients with acromegaly / J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013. V. 98. No. 10. P. 4047 – 4054. doi: 10.1210/jc.2013-2262.
Gadelha M. R., Chieffo C., Bai S. A., Hu X., Frohman L. A. A subcutaneous octreotide hydrogel implant for the treatment of acromegaly / Endocr. Pract. 2012. V. 18. No. 6. P. 870 – 881. doi: 10.4158/ EP11388.OR.
https://bit.ly/3affgkR.
Hofland L. J., van der Hoek J., Feelders R., van der Lely A. J., de Herder W., Lamberts S. W. Pre-clinical and clinical experiences with novel somatostatin ligands: advantages, disadvantages and new prospects / J. Endocrinol. Invest. 2005. V. 28. No. 11 (Suppl. International). P. 36 – 42.
Lombardi G., Minuto F., Tamburrano G., Ambrosio M. R., Arnaldi G., Arosio M., Chiarini V., Cozzi R., Grottoli S., Mantero F., Bogazzi F., Terzolo M., Tita P., Boscani P. F., Colao A. Efficacy of the new long-acting formulation of lanreotide (lanreotide Autogel) in somatostatin analoguenaive patients with acromegaly / J. Endocrinol. Invest. 2009. V. 32. No. 3. P. 297 – 303.
Lewis A. L., Illum L. Formulation strategies for sustained release of proteins / Ther. Deliv. 2010. V. 1. No. 3. P. 457 – 479. doi: 10.4155/tde.10.17.
Siepmann J., Faisant N., Akiki J., Richard J., Benoit J. P. Effect of the size of biodegradable microparticles on drug release: Experiment and theory / J. Control Release. 2004. V. 96. No. 1. P. 123 – 134. doi: 10.1016/j.jconrel.2004.01.011.
Estey T., Kang J., Schwendeman S. P., Carpenter J. F. BSA degradation under acidic conditions: a model for protein instability during release from PLGA delivery systems / J. Pharm. Sci. 2006. V. 95. No. 7. P. 1626 – 1639. doi: 10.1002/jps.20625.
Gobeaux F., Fay N., Tarabout C., M?riadec C., Meneau F., Ligeti M., Buisson D. A., Cintrat J. C., Nguyen K. M., Perrin L., Valйry C., Artzner F., Paternostre M. Structural role of counterions adsorbed on self-assembled peptide nanotubes / J. Am. Chem. Soc. 2012. V. 134. No. 1. P. 723 – 733. doi: 10.1021/ja210299g.
Gobeaux F., Fay N., Tarabout C., Meneau F., M?riadec C., Delvaux C., Cintrat J. C., Valйry C., Artzner F., Paternostre M. Experimental observation of double-walled peptide nanotubes and monodispersity modeling of the number of walls / Langmuir. 2013. V. 29. No. 8. P. 2739 – 2745. doi: 10.1021/ la304862f.
Pandit A., Fay N., Bordes L., Valйry C., Cherif-Cheikh R., Robert B., Artzner F., Paternostre M. Self-assembly of the octapeptide lanreotide and lanreotide-based derivatives: the role of the aromatic residues / J. Pept. Sci. 2008. V. 14. No. 1 P. 66 – 75. doi: 10.1002/psc.913.
Pouget E., Dujardin E., Cavalier A., Moreac A., Val?ry C., Marchi-Artzner V., Weiss T., Renault A., Paternostre M., Artzner F. Hierarchical architectures by synergy between dynamical template self-assembly and biomineralization / Nat. Mater. 2007. V. 6. No. 6. P. 434 – 439. doi: 10.1038/nmat1912.
Pouget E., Fay N., Dujardin E., Jamin N., Berthault P., Perrin L., Pandit A., Rose T., Val?ry C., Thomas D., Paternostre M., Artzner F. Elucidation of the self-assembly pathway of lanreotide octapeptide into beta-sheet nanotubes: role of two stable intermediates / J. Am. Chem. Soc. 2010. V. 132. No. 12. P. 4230 – 4241. doi: 10.1021/ja9088023.
Valery C., Artzner F., Robert B., Gulick T., Keller G., Grabielle-Madelmont C., Torres M. L., Cherif-Cheikh R., Paternostre M. Self-association process of a peptide in solution: from beta-sheet filaments to large embedded nanotubes / Biophys. J. 2004. V. 86. No. 4. P. 2484 – 2501. doi: 10.1016/S0006-3495(04) 74304-0.
Valery C., Pouget E., Pandit A., Verbavatz J. M., Bordes L., Boisd? I., Cherif-Cheikh R., Artzner F., Paternostre M. Molecular origin of the self-assembly of lanreotide into nanotubes: a mutational approach / Biophys. J. 2008. V. 94. No. 5. P. 1782 – 1795. doi: 10.1529/biophysj.107.108175.
Troconiz I. F., Cendros J. M., Peraire C., Ramis J., Garrido M. J., Boscani P. F., Obach R. Population pharmacokinetic analysis of lanreotide Autogel in healthy subjects: evidence for injection interval of up to 2 months / Clin. Pharmacokinet. 2009. V. 48. No. 1. P. 51 – 62. doi: 10.2165/0003088-200948010- 00004.
http://www.mhra.gov.uk/home/ groups/par/documents/websiteresources/con571558.pdf.
Adelman D. T., Burgess A., Davies P. R. Evaluation of long-acting somatostatin analog injection devices by nurses: a quantitative study / Med. Devices (Auckl). 2012. V. 5. P. 103 – 109. doi: 10.2147/ MDER.S37831.
Witek P., Mucha S., Ruchata M. Patient satisfaction and preferences of lanreotide Autogel treatment in acromegaly / Endokrynol. Pol. 2016. V. 67. No. 6. P. 572 – 579. doi: 10.5603/EP.2016.0066.
Wolin E. M., Manon A., Chassaing C., Lewis A., Bertocchi L., Richard J., Phan A. T. Lanreotide Depot: An antineoplastic treatment of carcinoid or neuroendocrine tumors / J. Gastrointest. Cancer. 2016. V. 47. No. 4. P. 366 – 374. doi: 10.1007/s12029- 016-9866-9.
Oberg K., Kvols L. K., Caplin M. Delle Fave G., de Herder W., Rindi G., Ruszniewski P., Woltering E. A., Wiedenmann B. Consensus report on the se of somatostatin analogs for the management of neuroendocrine tumors of the gastroenteropancreatic system / Ann. Oncol. 2004. V. 15. No. 6. P. 966 – 73.
Bruns C., Lewis I., Briner U., Meno-Tetang G., Weckbecker G. SOM230: a novel somatostatin peptidomimetic with broad somatotropin release inhibiting factor (SRIF) receptor binding and a unique antisecretory profile / Eur. J. Endocrinol. 2002. V. 146. No. 5. P. 707 – 716.
Schmid H. A. Pasireotide (SOM230): development, mechanism of action and potential applications / Mol. Cell. Endocrinol. 2008. V. 286. No. 1 – 2. P. 69 – 74.
Golor G., Hu K., Ruffin M., Buchelt A., Bouillaud E., Wang Y., Maldonado M. A first-in-man study to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics of pasireotide (SOM230), a multireceptor-targeted somatostatin analog, in healthy volunteers / Drug Des. Devel. Ther. 2012. V. 6. P. 71–79. doi: 10.2147/DDDT.S29125.
Petersenn S., Schopohl J., Barkan A., Mohideen P., Colao A., Abs R., Buchelt A., Ho Y. Y., Hu K., Farrall A. J., Melmed S., Biller B. M. Pasireotide (SOM230) demonstrates efficacy and safety in patients with acromegaly: A randomized, multicenter, phase II trial / J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010. V. 95. No. 6. P. 2781 – 2789. doi: 10.1210/jc.2009- 2272.
Feelders R. A., de Bruin C., Pereira A. M., Romijn J. A., Netea-Maier R. T., Hermus A. R., Zelissen P. M., van Heerebeek R., de Jong F. H., van der Lely A. J., de Herder W. W., Hofland L. J., Lamberts S. W. Pasireotide alone or with cabergoline and ketoconazole in Cushing’s disease / N. Engl. J. Med. 2010. V. 362. No. 19. P. 1846 – 1848. doi: 10.1056/NEJMc1000094.
Boscaro M., Ludlam W. H., Atkinson B., Glusman J. E., Petersenn S., Reincke M., Snyder P., Tabarin A., Biller B. M., Findling J., Melmed S., Darby C. H., Hu K., Wang Y., Freda P. U., Grossman A. B., Frohman L. A., Bertherat J. Treatment of pituitary-dependent Cushing’s disease with the multireceptor ligand somatostatin analog pasireotide (SOM230): a multicenter, phase II trial / J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009. V. 94. No. 1. P. 115 – 122.
https://bit.ly/2ylwLTc.
Kvols L. K., Oberg K. E., O’Dorisio T. M., Mohideen P., De Herder W. W., Arnold R., Hu K., Zhang Y., Hughes G., Anthony L., Wiedenmann B. Pasireotide (SOM230) shows efficacy and tolerability in the treatment of patients with advanced neuroendocrine tumors refractory or resistant to octreotide LAR: Results from a phase II study / Endocr. Relat. Cancer. 2012. V. 19. No. 5. P. 657 – 666. doi: 10.1530/ ERC-11-0367.
Palle V. R., Challa M. R. Process for preparing vapreotide. U. S. Patent ?0111930A1, 2007.
Norman P. Vapreotide (Debipharm) / I. Drugs. 2000. V. 3. No. 11. P. 1358 – 1372.
Dasgupta P., Mukherjee R. Lipophilization of somatostatin analog RC-160 with long chain fatty acid improves its antiproliferative and antiangiogenic activity in vitro / Br. J. Pharmacol. 2000. V. 129. No. 1. P. 101 – 109. doi: 10.1038/sj.bjp.0702990.
Vapreotide: BMY 41606, RC 160, Sanvar® / Drugs R. D. 2003. V. 4. No. 5. P. 326 – 330.
Shaji J., Patole V. Protein and peptide drug delivery: Oral approaches / Indian J. Pharm. Sci. 2008. V. 70, No. 3. P. 269 – 277. doi: 10.4103/0250- 474X.42967.
Bak A., Leung D., Barrett S. E., Forster S., Minnihan E. C., Leithead A. W., Cunningham J., Toussaint N., Crocker L. S. Physicochemical and formulation developability assessment for therapeutic peptide delivery - A primer / AAPS J. 2015. V. 17. No. 1. P. 144 – 155. doi: 10.1208/s12248-014-9688-2.
Thundimadathil J. Cancer treatment using peptides: current therapies and future prospects / J Amino Acids. 2012. 2012:967347. doi: 10.1155/2012/ 967347.
Dorkoosh F. A., Verhoef J. C., Verheijden J. H., Rafiee-Tehrani M., Borchard G., Junginger H. E. Peroral absorption of octreotide in pigs formulated in delivery systems on the basis of superporous hydrogel polymers / Pharm. Res. 2002. V. 19. No. 10. P. 1532 – 1536.
Thanou M., Verhoef J. C., Marbach P., Junginger H. E. Intestinal absorption of octreotide: N-trimethyl chitosan chloride (TMC) ameliorates the permeability and absorption properties of the somatostatin analogue in vitro and in vivo / J. Pharm. Sci. 2000 V. 89. No. 7. P. 951 – 957. doi: 10.1002/1520- 6017(200007)89:7<951::AID-JPS13>3.0.CO;2-1.
Thanou M., Verhoef J. C., Verheijden J. H., Junginger H. E. Intestinal absorption of octreotide using trimethyl chitosan chloride: Studies in pigs / Pharm. Res. 2001. V. 18. No. 6. P. 823 – 828.
Salama P., Mamluk R., Marom K., Weinstein I., Tzabari M. Pharmaceutical compositions and related methods of delivery. U. S. Patent Appl. 20160158159A1, 2008.
Tuvia S., Salama P., Weinstein I., Marom K., Neumark E., Arama M. L., Mishli N., Levy S., Lapidot T., Kadoshi R., Katz S., Judelman A., Mamluk R. Octreolin a safe oral alternative for parenteral octreotide treatment / Growth Horm. IGF Res. 2010. V. 20 (Suppl. 1). P. 835 – 836.
Tuvia S., Atsmon J., Teichman S. L., Katz S., Salama P., Pelled D., Landau I., Karmeli I., Bidlingmaier M., Strasburger C. J., Kleinberg D. L., Melmed S., Mamluk R. Oral octreotide absorption in human subjects: comparable pharmacokinetics to parenteral octreotide and effective growth hormone suppression / J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012. V. 97. No. 7. P. 2362 – 2369. doi: 10.1210/jc.2012- 1179.
Melmed S., Popovic V., Bidlingmaier M., Mercado M., Van Der Lely A. J., Biermasz N., Bolanowski M., Coculescu M., Schopohl J., Racz K., Glaser B., Goth M., Greenman Y., Trainer P., Mezosi E., Shimon I., Giustina A., Korbonits M., Bronstein M. D., Kleinberg D., Teichman S., Gliko-Kabir I., Mamluk R., Haviv A., Strasburger C. Safety and efficacy of oral octreotide in acromegaly: Results of a multicenter phase III tria / J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015. V. 100. No. 4. P. 1699 – 1708. doi: 10.1210/jc.2014 – 4113.
Maggio E. T., Grasso P. Oral delivery of octreotide acetate in Intravail® improves uptake, half-life, and bioavailability over subcutaneous administration in male Swiss Webster mice / Regul. Pept. 2011. V. 167. No. 2 – 3. P. 233 – 238. doi: 10.1016/j.regpep. 2011.02.009.
Осипов В. Н., Сушинина Л. П., Устинкина С. В., Смирнова Л. И., Шпрах З. С. Цитотоксические аналоги Цифетрелина (сообщение I) / Рос. биотерап. журн. 2016. Т. 15. № 4. С. 85 – 88.
Борисова Л. М., Киселева М. П., Осипов В. Н., Сушинина Л. П., Устинкина С. В., Смирнова Л. И., Шпрах З. С. Цитотоксические аналоги Цифетрилина (сообщение II) / Рос. биотерап. журн. 2017. Т. 16. № 2. С. 23 – 29.
Смирнова Л. И., Устинкина С. В., Орлова О. Л., Оборотова Н. А., Смирнова З. С., Кубасова И. Ю., Шпрах З. С. Средство, обладающее противоопухолевым действием. РФ патент № 2254139. 2005.
Шпрах З. С., Ярцева И. В., Игнатьева Е. В., Смирнова А. П., Сушинина Л. П., Устинкина С. В., Смирнова Л. И., Будько А. П., Зимакова Н. И. Синтез и химико-фармацевтические характеристики аналога соматостатина, обладающего противоопухолевой активностью / Хим.-фарм. журн. 2014. № 3. С. 19 – 22.
Михаевич Е. И., Яворская Н. П., Голубева И. С., Орлова О. Л., Полозкова А. П., Партолина С. А., Оборотова Н. А. Исследование возможности создания лекарственной формы Цифетрилина для перорального применения / Рос. биотерап. журн. 2012. Т. 11. № 1. С. 3 – 7.
Shprakh Z., Orlova O., Ignatieva E., Oborotova N., Bunyatyan N. Formulation and evaluation of Somatostatin analogue tablets. Int. J. App. Pharm. / 2019. V. 11. No. 4. P. 220 – 223. doi: 10.22159/ ijap. 2019v11i4.32795.
Шпрах З. С., Борисова Л. М., Киселева М. П., Смирнова З. С. Доклиническое изучение противоопухолевой активности Цифетрилина на экспериментальных опухолях животных. / Эксп. и клин. фармакол. 2019. Т. 82. № 8. С. 27 – 31. doi: 10.30906/0869-2092-2019-82-8-27-31.
Зимакова Н. И., Колесникова Е. Ю., Будько А. П., Дейчман З. Г., Золотарев А. Е., Бадун Г. А., Чернышева М. Г. Доклиническое изучение фармакокинетики лекарственной формы аналога гипоталамического гормона соматостатина (АГГ) / Рос. биотерап. журн. 2012. Т. 11. № 3. С. 33 – 38.
Коняева О. И., Кульбачевская Н. Ю., Ермакова Н. П., Чалей В. А., Меркулова И. Б., Абрамова Т. В., Бухман В. М., Шпрах З. С. Предклиническое токсикологическое изучение аналога гипоталамического гормона цифетрилина / Рос. биотерап. журн. 2018. Т. 17. № 2. С. 63 – 70.
Ссылки
- Ссылки не определены.
** ** ** ** ** **
ISSN: 2073-8099
** ** ** ** ** **
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги Объединенный каталог «Пресса России» «Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат».
Наши партнеры:
iIPhEB - Международная выставка и форум по фармацевтике и биотехнологиям, 2–4 апреля 2024