Хроматографические методы разделения энантиомеров, фармацевтических интермедиатов на стадиях поиска и разработки лекарственных средств

Tony Q. Yan, Rob Depianta, Laurence Philippe, Pete Grill, Ming Zeng

Аннотация


В данной статье обсуждаются методы хроматографического разделения рацемата готовых лекарственных препаратов и предшественников. Сверхкритическая флюидная хроматография (СФХ), рецикл равновесного состояния (РРС) и мультиколоночная хроматография (МКХ) были использованы для получения ~1300 г рацемических соединений. В данной работе, первый батч (80 г) рацемата готового лекарственного препарата был очищен с помощью СФХ. Очистка его была затруднена тем, что образец обладал низкой стабильностью. Поэтому хиральную очистку было решено проводить на стадии получения предшественника. Первый батч (30 г) рацемического предшественника был успешно очищен с помощью СФХ; в дальнейшем очистку следующего батча (200 г) проводили с помощью РРС. Финальный батч (1000 г) предшественника очищался с помощью МКХ. В представленной статье обсуждаются результаты очистки, полученные с помощью всех трех методов. Сравнивается производительность и затраты на растворители для SMB (хроматография с симулированием подвижности неподвижной фазы), РРС и СФХ. Приводятся условия разделения как готового вещества, так и его предшественника. Кроме того, описывается методика разработки метода на аналитическом уровне и оптимизация процесса.

Список ссылок
  1. Miller L., Grill C. M., Yan T.Q., Dapremont O., Huthmann E., Juza M. / J. Chromatogr.A. 2003. V.1006 (1-2). P.267-280.
  2. Grill C. M. / J. Chromatogr.A. 1998. V.796 (1). P.101-113.
  3. Grill C. M., Miller L., Yan T.Q. / J. Chromatogr.A. 2004. V.1026 (1-2). P.101-108.
  4. Kennedy J.H., Belvo M.D., Sharp V.S., Williams J.D. / J. Chromatogr.A. 2004. V.1046 (1-2). P.55-60.
  5. Yan T.Q., Orihuela C. / J. Chromatogr.A. 2007. V.1156 (1-2). P.220-227.
  6. Welch C.J., Leonard W.R.,jr., Dasilva J.O., Biba M., Albaneze-Walker J., Headerson D.W., Liang B., Mathre D.J. / LCGC North America. 2005. V.23 (1). P.16-29. 

Ключевые слова


Array

Полный текст: PDF (English) PDF

Ссылки

  • Ссылки не определены.


** ** ** ** ** **

ISSN: 2073-8099

** ** ** ** ** **

 

Подписаться на наши издания Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать», а также в киосках «Роспечать» в Брянске, Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.