В настоящей статье представлен обзор ряда научных работ, посвященных проблеме нестабильности и агрегации инсулина человека.  Исследовано влияние концентрации инсулина, встряхивания, рН, ионной силы, анионов, кислот, добавления мочевины, сахарозы,  триметиламина N-оксид дигидрата на кинетику агрегации инсулина. Агрегация инсулина – нуклеозависимый процесс, в котором стадией, лимитирующей скорость, является частичная денатурация и агрегация промежуточных производных. Критическую роль в процессе волокнообразования играют как гидрофобные, так и электростатические взаимодействия.

Список ссылок

1. Manning P.K., Borchardt R.T. / Pharm. Res. 1989. V.6. P.903-918.
2. Gusarov D., Lasman V., Bayramashvili D. / J. Chromatogr. B. 2007. V.853. P.354-359.
3. Nilsson J., Jonasson P., Samuelsson E., Stahl S., Uhlen M. / J. Biotechol. 1996. V.48. P.241-250.
4. Kroeff E.P., Owens R.A., Cambell E.L., Jonson R.D., Marks H.I. / J. Chromatogr. 1989. V.461. P.45-61.
5. McLeod A., Wood S.P. / J. Chromatogr. 1984. V.285 (2). P.319-331.
6. Sluzky V., Tamada J. A., Klibanov A. M., Langer R. / Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. V.88. P.9377–9381.
7. Балаболкин М.И. / Эндокринология, М.: Универсум Паблишинг, 1998. 416 с.
8. Olsen H.B., Ludvigsen S., Kaarsholm N.C. / Biochemistry. 2006. V.35. P.8836-8845.
9. Whittingham J.L., Scott D.J., Chance K., Wilson A., Finch J., Brange J., Dodson G.G. / J. Mol. Biol. 2002. V.318. P.479-490.
10. Nielsen L., Kurana R., Coats A., Frokjaer S., Brange J., Vyas S., Uversky V.N., Fink A.L./ Biochemistry. 2001. V.40. P.6036-6046.
11. Nettleton E.J., Tito P., Sunde M., Bouchard M., Dobson C.M., Robinson C.V. / Biophys. J. 2000. V.79. P.1053-1065.
12. Yu C., Chim C.Y., Franses E.I., Wang N.-H.L. / J. Colloid Interface Sci. 2006. V.299. P.733-739.
13. Waugh D.F. / J. Am.Chem. Soc. 1946. V.68. P.247-250.
14. Podestà A., Tiana G., Milani P., Manno M. / Biophys. J. 2006. V.90 (2). P.589–597.
15. Jansen R., Dzwolak W., Winter R./ Biophys. J. 2005. V.88. P.1344-1353.
16. Jansen R., Grudzielanek S., Winter R. /J. Mol. Biol. 2004. V.338. P.203-206.
17. Ahmad A., Millett I.S., Doniach S., Uversky V.N., Fink A.L. / Biochemistry. 2003. V.42. P.11404-11416.
18. Brange J., Andersen L., Laursen E.D., Meyn G., Rasmussen E. / J. Pharm. Sci. 1997. V.86. P.517-525.
19. Ahmad A., Uversky V.N., Hong D.-P., Fink A.L. / J. Biol. Chem. 2005. V.280 (52). P.42669–42675.
20. Millican R.L., Brems D.N. /Biochemistry. 1994. V.33 (5). P.1116-1124.
21. Roy M., Lee R.W.K., Brange J., Dunn M.F. / J. Biol. Chem. 1990. V.265 (5). P. 5448-5452.
22. Brange J., Whittingham J.L., Edwards D., Youshang Z., Wollmer A., Brandenburg D., Dodson G., Finch J. / Curr. Sci. 1997. V.72. P.470-476.
23. Nielsen L., Frokjaer S., Brange J., Uversky V.N., Fink A.L. / Biochemistry. 2001. V.40. P.8397-8409.
24. Brange J., Dodson G., Edwards D., Holden P.H., Whittingham J.L. / Proteins. 1997. V.27. P.507-516.
25. Waugh D.F., Wilhelmson D.F., Commerford S.L., Sackler M.L. / J. Am. Chem. Soc. 1953. V.75. P.2592-2600.
26. Ahmad A., Millett I.S., Doniach S., Uversky V.N., Fink A.L. / J. Biol. Chem. 2004. V.279 (15). P.14999-15013.
27. Arvinte T., Cudd A., Drake A.F. / J. Biol. Chem. 1993. V.268. P.6415-6422. 
28. Kadima W., Øgendal L., Bauer R., Kaarsholm N., Brodersen K., Hansen J. F., Porting P. / Biopolymers. 1993. V.33. P.1643-1657.
29. Brange J. / Galenics of insulin. The physicochemical and pharmaceutical aspects of insulin preparations, Berlin, Springer-Verlag, 1987. 103 P.
30. Paik S.R., Lee H.J., Chang C.S., Kim J. / Biochem. J. 1999. V.340. P.821-828. 
31. Некипелова В.О., Гусаров Д.А., Ласман В.А., Баирамашвили Д.И., Миронов А.Ф., Швец В.И. / Биотехнология. 2009. №3. С.49-53.
32. Grudzielanek S., Jansen R., Winter R. / J. Mol. Biol. 2005. V.351. P.879–894.
33. Dzwolak W., Smirnovas V., Jansen R., Winter R. / Protein Sci. 2008. V.13. P.1927-1932.
34. Sluzky V., Klibanov A.M., Langer R. / Biotechnol. Bioeng. 1991. V.40. P.895-903.
35. Hong D.-P., Ahmad A., Fink A.L. / Biochemistry. 2006. V.45. P.9342-9353.
36. Hua Q. X., Weiss M. A. / J. Biol. Chem. 2004. V.79. P.21449-21460.
37. Ortiz С., Zhang D., Ribbe A.E., Xie Y., Ben-Amotz D. / Biophys. Chem. 2007. V.128. P.150–155.
38. Sunde M., Serpell L. C., Bartlam M., Fraser P. E., Pepys M. B., Blake C. C. F. / J. Mol. Biol. 1997. V.273. P.729-739.
39. Hua Q.X., Weiss M.A. / Biochemistry. 1991. V.30. P.5505–5515.

агрегация, инсулин, фибриллы