ЛИЗОПРОИЗВОДНЫЕ КАРДИОЛИПИНА ПОДАВЛЯЮТ ЖИЗНЕСПОСОБНОСТЬ ЧУВСТВИТЕЛЬНОГО И РЕЗИСТЕНТНОГО ШТАММОВ Mycobacterium tuberculosis

T. G. Smirnova, Y. L. Mikulovich, S. N. Andreevskaya, G. M. Sorokoumova, L. N. Chernousova, A. A. Selishcheva, V. I. Shvets

Аннотация


В данной работе тремя различными методами (в автоматизированной системе регистрации роста BACTEC MGIT 960, ПЦР в реальном времени, ПЦР с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР)) было исследовано влияние экзогенного кардиолипина (КЛ) на рост и жизнеспособность двух штаммов Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis, МБТ): H37Rv, чувствительного к противотуберкулезным препаратам (ПТП), и клинического штамма MS-115, резистентного к ПТП I ряда. Установлено дозозависимое действие КЛ на оба штамма: низкие концентрации КЛ (50, 125 и 250 мкг/мл) либо не влияли на рост (по данным ПЦР), либо приводили к задержке роста (по данным BACTEC MGIT 960) обоих штаммов M. tuberculosis, в то время как высокие концентрации КЛ (500 и 750 мкг/мл) приводили к полному подавлению роста и гибели M. tuberculosis (по данным ОТ-ПЦР). При выяснении механизма действия высоких концентраций КЛ на M. tuberculosis было показано, что в условиях эксперимента КЛ гидролизовался с образованием ряда продуктов: лизокардиолипина (лКЛ), бислизокардиолипина (ллКЛ), линолевой кислоты (ЛК), - которые были идентифицированы методом MALDI-TOF МС. По-видимому, такой эффект КЛ в высоких концентрациях на M.tuberculosis может быть объяснен детергентным действием лизокомпонентов КЛ, вследствие чего может нарушаться целостность микобактериальной клеточной стенки. Для проверки этой гипотезы были экспериментально определены критические концентрации мицеллообразования (ККМ) продуктов гидролиза КЛ, а также других липидов таких, как лизофосфатидилхолин (лФХ), смесь лизофосфатидилхолина и линолевой кислоты (лФХ и ЛК 1:1 по молям). Показано, что смесь продуктов гидролиза КЛ обладала высокими детергентными свойствами. Установлено, что действующими на  рост
M. tuberculosis были концентрации выше ККМ, при этом лФХ (9•10-4 М) и смесь лФХ и ЛК (1•10-4 М) вызывали задержку роста МБТ, а ЛК (1•10-3 М) полностью подавляла рост
M. tuberculosis.


Список ссылок
  1. Матинян Н. С, Скачкова Е. И. / Бюлл. Программы ВОЗ по борьбе с туберкулезом в Российской Федерации. 2009. Выпуск 8. С. 13 - 21.
  2. Garg S. K., Valente E., Greco E., Santucci M. B., De Spirito M., Papi M., Bocchino M., Saltini C., Fraziano M. / Clinical Immunology. 2006. V.121. P. 23 - 28.
  3. Greco E., Santucci M. B., Sali M., De Angelis F. R., Papi M., De Spirito M., Delogu G., Colizzi V., Fraziano M. / Immunology. 2006. V. 129. P. 125 - 132.
  4. Kondo E, Kanai K. / Jpn J Med Sci Biol. 1976. V. 29. № 3. Р. 109 - 121.
  5. Kondo E., Kanai K. / Japan. J. Med. Sci. Biol. 1985. V. 38. № 2. P. 181 - 194.
  6. Kanai K, Kondo E. / Jpn J Med Sci Biol. 1980. V. 33. № 2. P. 87–101.
  7. Сорокоумова Г. М., Андреевская С. Н., Смирнова Т. Г., Петрова Е. Е., Жогина Ю. А.,  Калашникова Т. Ю., Черноусова Л. Н., Селищева А. А., Швец В. И. / Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2009. Т. 147. № 11. С. 550 - 553.
  8. Андреевская С. Н., Смирнова Т. Г., Жогина Ю. А., Смирнова Д. И., Микулович Ю. Л., Сорокоумова Г. М.,Черноусова Л. Н., Селищева А. А., Швец В. И. / ДАН. 2010. Т. 434. № 5. С. 1 - 4.
  9. Сорокоумова Г.М., Селищева А.А., Каплун А.П. / Учебное пособие по биоорганической химии. – Москва: МИТХТ, 2000. 68 с.
  10. Болдырев И. А., Павлова Ю. Б., Молотковский Ю. Г. / Биоорганическая химия. 2009. Т. 35. № 2. С. 239 - 244.
  11. López-Díaz D. and Velázquez M. M. / The Chemical Educator. 2007. V. 12. № 5. P. 119 - 126.
  12. Андреевская С. Н., Черноусова Л. Н., Смирнова Т. Г. и др. / Пробл. туберкулеза и болезни легких. 2006. № 12. С. 43 – 48.
  13. Hidaka H., Hanyu N., Sugano M., Kawasaki K., Yamauchi K. and Katsuyama T. / Annals of Clinical and Laboratory Science. 2007. V. 37. № 3. P. 213 - 220.
  14. Lagocki J. W., Emken E. A.,  Law J. H. and Kezdy F .J. / The Journal of Biological Chemistry. 1976. V. 251. № 19. P. 6001 - 6006.
  15. Ивков В. Г., Берестовский Г. Н. / Динамическая структура липидного бислоя. – Москва: Наука, 1981. 296 с.

Ключевые слова


туберкулез, производные кардиолипина, ПЦР

Полный текст: PDF (English) PDF

Ссылки

  • Ссылки не определены.


** ** ** ** ** **

ISSN: 2073-8099

** ** ** ** ** **

 

Подписаться на наши издания Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать», а также в киосках «Роспечать» в Брянске, Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.