МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЭФФЕКТА НАНОСОМАЛЬНОЙ ФОРМЫ ДОКСОРУБИЦИНА В ОТНОШЕНИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГЛИОБЛАСТОМЫ У КРЫС

A. S. Khalansky, T. Hekmatara, C. Barnreuther, B. V. Rubtsov, L. I. Kondakova, J. Matschke, J. Kreuter, M. Glatzel, S. Gelperina, V. I. Shvets

Аннотация


Как показано ранее, внутривенное введение доксорубицина в составе биодеградируемых полибутилцианоакрилатных наночастиц, модифицированных полисорбатом 80 (Докс-НЧ-Пс), приводит к значительному увеличению продолжительности жизни крыс с интракраниально имплантированной глиомой 101/8; при этом у 20-40% животных была достигнута длительная ремиссия. По морфологическим характеристикам (инвазия ткани мозга, высокая пролиферативная активность, выраженная васкуляризация и некротизация) глиома крысы 101/8 схожа с глиобластомой человека и является адекватной моделью для экспериментальной химиотерапии. Целью настоящей работы была морфологическая оценка противоопухолевого эффекта наносомальной формы доксорубицина Докс-НЧ-Пс в отношении глиомы 101/8. Доксорубицин в растворе или в составе наночастиц вводили внутривенно на 2, 5 и 8 сутки после имплантации опухоли. Противоопухолевый эффект оценивали на 10, 14 и 18 сутки. Форма Докс-НЧ-Пс показала высокий противоопухолевый эффект, выражавшийся в ингибировании роста интрацеребральных опухолей, снижении клеточной пролиферации, микроваскуляризации и плотности сосудов. Действие Докс-НЧ-Пс значительно и достоверно превышало эффект свободного доксорубицина. Показано, что противоопухолевое действие Докс-НЧ-Пс связано с антиангиогенным эффектом.

Список ссылок
  1. Авцын А.П., Кондакова Л.И., Халанский А.С. / Вестник РАМН. 1993. Т.7. С. 51-54.
  2. Packer R.J. / Curr. Opin. Pediatr. 1995. V.7. P. 64-72.
  3. Grossman S.A., Batara J.F. / Semin. Oncol. 2004. V.31. P.635–644.
  4. Stupp R., Mason W.P., van den Bent M.J. et al. / N. Engl. J. Med. 2005. V.352. P.987–996.
  5. Groothuis D.R. / Neuro-Oncology. 2000. V.2. P. 45-59.
  6. Stan A.C., Casares S., Radu D., Walter G.F., Brumeanu T.D. / Anticancer. Res. 1999. V.19. P.941-950.
  7. Walter K.A., Tamargo R.J., Olivi A., Burger P.C., Brem H. / Neurosurgery 1995. V.37. P.1128-1145.
  8. von Holst H., Knochenhauer E., Blomgren H., Collins V.P., Ehn L., Lindquist M., Norén G., Peterson C. / Acta Neurochir (Wien). 1990. V.104. P.13-16.
  9. Garcia-Garcia E., Andrieux K., Gil S., Couvreur P. Int J Pharm. 2005. V.298. P.274-292.
  10. Gelperina S. In: Gupta RB, Kompella UB (Eds.) Nanoparticle Technology for Drug Delivery, Drugs and the Pharmaceutical Sciences, V. 159, Marcel Dekker, New York. 2006. P. 273-318.
  11. Kreuter J. / J. Nanosci. Nanotechnol. 2004. V.4. P. 484-488.
  12. Petri B., Bootz A., Khalansky A., Hekmatara T., Müller R., Uhl R., Kreuter J., Gelperina S. / J. Control. Release. 2007. V.117. №1. P.51-58.
  13. Gulyaev A.E., Gelperina S.E., Skidan I.N., Antropov A.S., Kivman G,Y., Kreuter J. / Pharm. Res. 1999. V.16. P.1564–1569.
  14. Steiniger C.J., Kreuter J., Khalansky AS, Skidan IN, Bobruskin A.I., Smirnova Z.S., Severin S.E., Uhl R., Kock M., Geiger K.D., Gelperina S.E. / Int. J. Cancer. 2004. V.109. P. 759-767.
  15. Vauthier C., Dubernet C., Fattal E., Pinto-Alphandary H., Couvreur P. / Adv. Drug Deliv. Rev. 2003. V.55, No4. P.519-548.
  16. Яблоновская Л.Я., Спрышкова Н.А. / Арх. Патол. 1971. Т. 33. №2. С. 6-10.
  17. Duyndam M.C., van Berkel M.P., Dorsman J.C., Rockx D.A., Pinedo H.M., Boven E. / Biochem. Pharmacol. 2007. V.74. №2. P.191-201.
  18. Lee K., Quan D.Z., Rey S., Wey H., Liu J.O., Semenza G.L. / Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2009. V.106. № 7. P. 2353-2358.
  19. Folkman J. / J. Natl. Cancer Inst. 1990. V.82. P.4-6
  20. Brat D.J., Mapstone T.B. / Ann. Intern. Med. 2003. V.138. P.659-668.
  21. Kaur B., Kwaja F.M., Severson E.A., Mateny S.L. / Neuro-Oncology. 2005. V.7. P.134-153
  22. Rong Y., Durden D., Van Meir E.G., Brat D.J. / J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2006. V. 65. №6. P.529-539.
  23. Черников В.П., Халанский А.С., Никонова Е.А., Кактурский Л.В. / Актуальные вопросы патологической анатомии. 2009. Т.2. C. 562-563.
  24. Donelli M.G., Zuchetti M., D’Incalci M. / Cаncer Chemother. Pharmacol. 1992. V. 30. №4. Р.251-260.
  25. Matsumura Y., Maeda H. / Cancer Res. 1986. V.46. No 12. P. 6387-6392.

Ключевые слова


наночастицы, доксорубицин, глиома, крысы, ангиогенез

Полный текст: PDF (English) PDF

Ссылки

  • Ссылки не определены.


** ** ** ** ** **

ISSN: 2073-8099

** ** ** ** ** **

 

Подписаться на наши издания Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать», а также в киосках «Роспечать» в Брянске, Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.