Как показано ранее, внутривенное введение доксорубицина в составе биодеградируемых полибутилцианоакрилатных наночастиц, модифицированных полисорбатом 80 (Докс-НЧ-Пс), приводит к значительному увеличению продолжительности жизни крыс с интракраниально имплантированной глиомой 101/8; при этом у 20-40% животных была достигнута длительная ремиссия. По морфологическим характеристикам (инвазия ткани мозга, высокая пролиферативная активность, выраженная васкуляризация и некротизация) глиома крысы 101/8 схожа с глиобластомой человека и является адекватной моделью для экспериментальной химиотерапии. Целью настоящей работы была морфологическая оценка противоопухолевого эффекта наносомальной формы доксорубицина Докс-НЧ-Пс в отношении глиомы 101/8. Доксорубицин в растворе или в составе наночастиц вводили внутривенно на 2, 5 и 8 сутки после имплантации опухоли. Противоопухолевый эффект оценивали на 10, 14 и 18 сутки. Форма Докс-НЧ-Пс показала высокий противоопухолевый эффект, выражавшийся в ингибировании роста интрацеребральных опухолей, снижении клеточной пролиферации, микроваскуляризации и плотности сосудов. Действие Докс-НЧ-Пс значительно и достоверно превышало эффект свободного доксорубицина. Показано, что противоопухолевое действие Докс-НЧ-Пс связано с антиангиогенным эффектом.

Список ссылок

1. Авцын А.П., Кондакова Л.И., Халанский А.С. / Вестник РАМН. 1993. Т.7. С. 51-54.
2. Packer R.J. / Curr. Opin. Pediatr. 1995. V.7. P. 64-72.
3. Grossman S.A., Batara J.F. / Semin. Oncol. 2004. V.31. P.635–644.
4. Stupp R., Mason W.P., van den Bent M.J. et al. / N. Engl. J. Med. 2005. V.352. P.987–996.
5. Groothuis D.R. / Neuro-Oncology. 2000. V.2. P. 45-59.
6. Stan A.C., Casares S., Radu D., Walter G.F., Brumeanu T.D. / Anticancer. Res. 1999. V.19. P.941-950.
7. Walter K.A., Tamargo R.J., Olivi A., Burger P.C., Brem H. / Neurosurgery 1995. V.37. P.1128-1145.
8. von Holst H., Knochenhauer E., Blomgren H., Collins V.P., Ehn L., Lindquist M., Norén G., Peterson C. / Acta Neurochir (Wien). 1990. V.104. P.13-16.
9. Garcia-Garcia E., Andrieux K., Gil S., Couvreur P. Int J Pharm. 2005. V.298. P.274-292.
10. Gelperina S. In: Gupta RB, Kompella UB (Eds.) Nanoparticle Technology for Drug Delivery, Drugs and the Pharmaceutical Sciences, V. 159, Marcel Dekker, New York. 2006. P. 273-318.
11. Kreuter J. / J. Nanosci. Nanotechnol. 2004. V.4. P. 484-488.
12. Petri B., Bootz A., Khalansky A., Hekmatara T., Müller R., Uhl R., Kreuter J., Gelperina S. / J. Control. Release. 2007. V.117. №1. P.51-58.
13. Gulyaev A.E., Gelperina S.E., Skidan I.N., Antropov A.S., Kivman G,Y., Kreuter J. / Pharm. Res. 1999. V.16. P.1564–1569.
14. Steiniger C.J., Kreuter J., Khalansky AS, Skidan IN, Bobruskin A.I., Smirnova Z.S., Severin S.E., Uhl R., Kock M., Geiger K.D., Gelperina S.E. / Int. J. Cancer. 2004. V.109. P. 759-767.
15. Vauthier C., Dubernet C., Fattal E., Pinto-Alphandary H., Couvreur P. / Adv. Drug Deliv. Rev. 2003. V.55, No4. P.519-548.
16. Яблоновская Л.Я., Спрышкова Н.А. / Арх. Патол. 1971. Т. 33. №2. С. 6-10.
17. Duyndam M.C., van Berkel M.P., Dorsman J.C., Rockx D.A., Pinedo H.M., Boven E. / Biochem. Pharmacol. 2007. V.74. №2. P.191-201.
18. Lee K., Quan D.Z., Rey S., Wey H., Liu J.O., Semenza G.L. / Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2009. V.106. № 7. P. 2353-2358.
19. Folkman J. / J. Natl. Cancer Inst. 1990. V.82. P.4-6
20. Brat D.J., Mapstone T.B. / Ann. Intern. Med. 2003. V.138. P.659-668.
21. Kaur B., Kwaja F.M., Severson E.A., Mateny S.L. / Neuro-Oncology. 2005. V.7. P.134-153
22. Rong Y., Durden D., Van Meir E.G., Brat D.J. / J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2006. V. 65. №6. P.529-539.
23. Черников В.П., Халанский А.С., Никонова Е.А., Кактурский Л.В. / Актуальные вопросы патологической анатомии. 2009. Т.2. C. 562-563.
24. Donelli M.G., Zuchetti M., D’Incalci M. / Cаncer Chemother. Pharmacol. 1992. V. 30. №4. Р.251-260.
25. Matsumura Y., Maeda H. / Cancer Res. 1986. V.46. No 12. P. 6387-6392.

наночастицы, доксорубицин, глиома, крысы, ангиогенез