Постадийной адсорбцией из растворов положительно заряженного хитозана и отрицательно заряженного декстрансульфата на микроагрегатах нерастворимого комплекса белок-декстрансульфат получены микрочастицы. Проведено сравнительное исследование эффективности включения в микрочастицы овальбумина, инсулина и апротинина, а также их рН-зависимых свойств, определены состав и размеры микрочастиц. Во всех случаях микрочастицы оказывали защитное действие по отношению к инактивации белков при кислых значениях рН и высвобождали белок при рН?5, то есть в условиях, моделирующих желудочно-кишечный тракт человека. Иммобилизацией белков в микрочастицы удалось значительно понизить эффективность их протеолиза под действием трипсина в условиях, моделирующих среду тонкого кишечника. Использование в качестве поликатиона природного полисахарида хитозана предопределяет защитные и мукоадгезивные свойства микрочастиц, что приводит к их повышенной биодоступности при пероральном применении.

Список ссылок

1. S.D. Putner, P.A. Burke / Nature Biotech. 1998. V. 16. P. 153-157.
2. B. Shankar / Oral Drug Deliv. 2007. V. 1. P. 20-21.
3. Davis, S.S. /J. Galeniques. 1993. V. 86. P. 9-14.
4. J.H. Hamman, G.M. Enslin, A.F. Kotze / BioDrugs. 2005. V. 1(3). P. 165-177.
5. W. Paul, C.P. Sharma / ST.P. Pharma Sci. 2000. V. 10(1). P. 5-22.
6. A. Bernkop-Schnurch / Drug Discov. Today: Technologies. 2005. V. 2(1). P. 83-87.
7. A. Rieux, V. Fierez, M. Garinot, Y.-J. Schneider, V. Preat / J. Control. Release. 2006. V. 116. P. 1-27.
8. C. Prego, D. Torres, M.J. Alonso / Exp. Opinion .Drug Deliv. 2005. V. 2(5). P. 843-854.
9. S.A. Agnihotri, N.N. Mallikarjuna, T.M. Ambinabhavi / J. Control. Release. 2004. V. 100. P. 5-28.
10. C.B. Woitiski, R.A. Carvalho, A.J. Ribeiro, R.J. Neufeld, F. Veiga / BioDrugs. 2008. V. 22(4). P. 223-237.
11. N.G. Balabushevitch, G.B. Sukhorukov, N.A. Moroz, N.I. Larionova, D.V. Volodkin, E. Donath, H. Möhwald / Biotech. Bioeng. 2001. V. 76 (3). P. 207-213.
12. Н.Г. Балабушевич., Н.И. Ларионова / Биохимия, 2004. V. 69(7). P. 930-936.
13. N.G. Balabushevich, O.V. Lebedeva, O.I. Vinogradova, N.I. Larionova / J. Drug Del. Sci. Tech. 2006. V. 16(4). P. 315-319.
14. F. Caruso, D. Trau, H. Möhwald, G.R. Rennenderg / Langmuir. 2000. V. 16. P.1485-1488.
15. Z. Dai, A. Heilig, H. Zastrow, E. Donath, H. Möhwald / Chemistry. 2004. V. 10. P. 6369-6374.
16. Y.F. Fan, Y.N. Wang, Y.G. Fan, J.B. Ma / Int. J. Pharm. 2006. V. 324. P. 158-167.
17. J. Zheng J., X. Yue, Z. Dai, Y. Wang, S. Liu, X. Yan / Acta Biomater. 2009. V. 5. P. 1499-1507.
18. N. Kamiya, A. M. Klibanov / Biotech. Bioeng. 2002. V. 82. P. 590-594.
19. B. Sarmento, A. Ribeiro, F. Viega, P. Sampaio, R. Neufeld, R., D. Ferreira / Pharm. Res. 2007. 24 (12). P. 2198-2206.
20. B. Sarmento, A. Ribeiro, F. Viega, D. Ferreira, R. Neufeld / Biomacromol. 2007. V. 8. P. 3054-3060.
21. Y. Chen, V.J. Mohanrajand, J.E. Parkin / Lett. Peptide Sci. 2003. V. 10. P. 621-629.
22. O.H. Lowry, N.J. Rosebrough, A.L. Farr, R.J. Randall / J. Biol. Chem. 1951. V. 193. P. 265-275.
23. M. Dubois, A. Gilse, S.K. Hamilton, P.A., Robers, F. Smith / Anal. Chem. 1956. V. 28. P. 350-356.
24. N.I. Larionova, G.V. Mityushina, N.F. Kazanskaya, Y.A. Blidchenko, I.V. Berezin / Biol. Chem. Hoppe-Seyler. 1985. V. 366. P. 743-748.
25. A. Bernkop-Schn?rch, I. Bratengeyer, C. Valenta / Int. J. Pharm. 1997. V. 157. P. 17-25.
26. G. W. Schwert, Y. Takenaka / Biochim. Biophys. Acta. 1955. V. 16. P. 570-575.
27. A. Avdeef / Curr. Topics Med. Chem. 2001. V. 1. P. 277-351.
28. I. Behrens, A.I.V. Pena, M.J. Alonso, T. Kissel / Pharm. Res. 2002. V. 19. P. 1185-1193.
29. V. Dodane, M. Amin Khan, J.R. Merwin / Int. J. Pharm. 1999. V. 182. P. 21-32.
30. S. Dhawan, A.K. Singta, V.R. Sinha / AAPS Pharm. Sci. Tech. 2004. V. 5. P. 1-7.