Дизайн многофункциональных фолат-нацеленных систем доставки лекарственных препаратов

Аннотация

Использование алифатических производных аминокислот и пептидов в качестве основы для липосом позволяет облегчить функционализацию и модификацию частиц, снизить токсичность, а также увеличить их биодеградируемость. Для увеличения эффективности действия липосомальных препаратов в экспериментах in vivo используется активное нацеливание, которое достигается присоединением к поверхности липосом остатка фолиевой кислоты, поскольку фолатные рецепторы в больших количествах присутствуют на поверхности опухолевых клеток, кроме того, их становится больше на поздних стадиях развития заболевания. Для синтеза фолат-нацеленного производного использовался оригинальный подход, основанный на принципах «click-chemistry» - реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения, которая протекает между компонентами, содержащими азидные и свободные терминальные алкиновые остатки. С целью формирования транспортных систем с заданными свойствами проведено системное изучение основных характеристик (размер частиц, дзета-потенциал, температура фазового перехода (ТФП), стабильность при хранении) липосом, содержащих эфиры глутаминовой кислоты различной структуры.

Список ссылок
1.    Sharif M.Sh., Fazle R.Sh.A., Nazir H., Maruf A., Shah A., Anwar I. / Pakistan J. of biological sciences. 2006. №9. Р.1181-1191.
2.    Uddin S.N. /Biotechnology and molecular biology review. 2007. V.2. P.58-67.
3.    Себякин Ю.Л., Буданова У.А., Колоскова О.О., Миронов А.Ф. /Российские нанотехнологии. 2009. Т.4. №5-6. С.99-106.
4.    Budanova U.A., Gur’eva L.Yu., Sebyakin Yu.L. /Mendeleev Communication. 2007. V.17. P.188-189.
5.    Low P.S., Xia W. /J. Med. Chem. 2010. №53. Р.6811-6824.
6.    Harris J.M., Chess R.B /Nature publishing group. 2003. V.5. P.214-221.
7.    Hein Ch.D., Liu X.M., Wang D. /Pharmaceutical research. 2008. V.25. №10. Р.2216-2230.
8.    Себякин Ю.Л., Буданова У.А., Гурьева Л.Ю. /Биологич. мембраны. 2007. Т. 24. №3. С. 273–279.
9.    Pike E.R., Abbiss J.B. /Kluwer Academic Publishers. 1997.
10.    Peter Berndt, Gregg B. Fields, Matthew Tirrell. /J. Am Chem Soc 1995. №117. P.9515-9522.
11.    Себякин Ю.Л., Федякова Н.Л., Рунова Е.А. /Биоорганическая Химия.1994. Т.20. С.1101-1106.
12.    Sebastien G. Gouin, Jose Kovensky. /Tetrahedron letters. 2007. №48. Р.2875-2879.
13.    Suyao X., Chunyi T., Xuanming L., Danmi Yu., Qiaoling L., Changgang X., Dongyin T., Lijian Z. /Chinese science bulletin. 2006. V.51. №14. P.1693-1697
14.    Себякин Ю.Л., Буданова У.А., Колоскова О.О. Заявка на патент «фолат-полиэтиленгликоль-дигексадецил-L-глутамат и способ его получения»