Интенсивные исследования последних лет позволили выделить, определить и синтезировать множество вторичных метаболитов из морских биоресурсов, обладающих высокой ингибирующей активностью в отношении разнообразных линий опухолевых клеток и проявляющих значимый противоопухолевый эффект в отношении различных экспериментальных моделей опухолей человека и животных, а также имеющих высокий терапевтический потенциал при испытаниях в клинических условиях. В настоящем обзоре приведены дынные современных исследований о симбиотических морских микроорганизмах (бактерии, грибки и микроводоросли), которые продуцируют потенциальные противоопухолевые агенты (дидемнин В, даластатины, тасидотин, плинабулин, соблидотин, салиноспорамид А), о противоопухолевой активности и рецепторах-мишенях ряда известных вторичных метаболитов из морских беспозвоночных и/или их производных (эктеинасцидин, ацидидемин, дискодермолид, халихондрин В и эрибулин). Кроме этого, представлен анализ результатов наших собственных работ, посвященных изучению противоопухолевой активности ряда вторичных метаболитов из морских беспозвоночных и их синтетических аналогов (поликарпин и его производные, фаскаплизин, курилостатин, дискорабдины, макалувамины, дамироны, сесквитерпенхиноны и полибромированные дифениловые эфиры), которые эффективно ингибируют рост различных линий опухолевых клеток in vitro и/или проявляют противоопухолевую активность in vivo, а также рассмотрены вероятные механизмы их действия на опухолевый рост.

Список ссылок

1. Попов А.М. / Вестник ДВО РАН. 2006. № 5. С. 81-90.
2. Bhatnagar I., Kim S.-K. / Mar. Drugs. 2010. V. 8(10). P. 2673-2701.
3. Попов А.М. Биологическая активность и механизмы действия вторичных метаболитов из наземных растений и морских беспозвоночных // Доктор. диссертация. Владивосток, 2003. -222с.
4. Mayer A.M.S., Glaser, K.B., Cuevas C., Jacobs R.S., Kem W., Little R.D., McIntosh J.M., Newman D.J., Potts B.C., Shuster D.E. / Trends Pharmacol. Sci. 2010. V. 31. P. 255–265.
5. Elyakov, G. B., Maximov O. B., Mischenko N. P., Koltsova E.A., Fedoreev S.A. Glebko L.I., Krasovskaya N. P., Artjukov A.A. International Patent. Application Number: 09/832789. Publication Date: 05/07/2002. Filing Date: 04/12/2001.
6. Лоенко Ю.Н., Артюхов А.А., Козловская Э.П., Мирошниченко В.А., Еляков Г.Б. Зостерин. Владивосток: Дальнаука, 1997. -88 с.
7. Попов А.М., Бурцева Т.И., Ли И.А., Семенова Н.В., Козловская Э.П. / Биомедицинская химия. 2003. Т. 49, № 4 С. 394-400
8. Waters A.L., Hill R.T., Place A.R., Hamann M.T. / Curr. Opin. Biotechnol. 2010. V. 21(6). P. 780-786.
9. Yamazaki Y., Sumikura M., Hidaka K., Yasui H., Kiso Y., Yakushiji F., Hayashi Y. / Bioorg. Med. Chem. 2010. V. 18(9). P. 3169-3174.
10. Singh A.V., Palladino M.A., Lloyd G.K., Potts B.C., Chauhan D., Anderson K.C. / Br. J. Haematol. 2010. V. 149(4). P. 550-559.
11. Tsukimoto M., Nagaoka M., Shishido Y., Fujimoto J., Nishisaka F., Matsumoto S., Harunari E., Imada C., Matsuzaki T. / J. Nat. Prod. 2011. V. 74(11). P. 2329-2331.
12. Xu Y., Kersten R.D., Nam S.J., Lu L., Al-Suwailem A.M., Zheng H., Fenical W., Dorrestein P.C., Moore B.S., Qian P.Y. / J Am Chem Soc. 2012.
13. Soni R.,  Muller L., Furet P., Schoepfer J., Stephan C., Zumstein-Mecker S., Fretz H., Chaudhuri B. / Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. V. 275. P. 877-884.
14. Erba E., Bergamaschi D., Bassano L., Damia G., Ronzoni S., Faircloth G.T., D?Incalci M. / Eur. J. Cancer. - 2001. - Vol. 37. - P. 97-105.
15. Rinehart K.L., Holl T.G., Fregeau N.L. Keifer P.A., Wilson G.R., Perun T.J.Jr., Sakai R., Thompson A.G., Stroh J.G., Shield L.S. / J. Org. Chem. 1990. V. 55. P. 4512-4515.
16. Valoti G., Nicoletti M.I., Pellegrino A. / Clin. Cancer Res. 1998. V. 4. P. 1977-1983.
17. Rayan D.P., Supko J.G., Eder J.P., Seiden M.V., Demetri G., Lynch T.J., Fischman A.J. Davis J., Jimeno J., Clark J.W. / Clin. Cancer Res. 2001. V. 7, № 2. P. 231-242.
18. Pommier Y., Kohlhagen G., Baily C., Waring M., Mazunder A., Kohn K.W. / Biochemistry. 1996. V. 35. P. 13303-13309.
19. Moore I.I., Seaman F.C., Hurley L.H. / J. Am. Chem. Soc. 1997. V. 119. P. 5475-5476.
20. Zewail-Foote M., Hurley L.H. / J. Med. Chem. 1999. Vol. 73. P. 2493-2497.
21. Rice J.A., Crothers D.M., Pinto A.L. / Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. V. 85. P. 4158-4161.
22. Minuzzo M., Marchini S., Broggini M. / Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2000. V. 97. P. 6780-6784.
23. Kastan M.B. / Biohim. Biophys. Acta. 1999. V. 1424. P.R37-R42.
24. Kobayashi J., Cheng J.-F., Ishibashi M. / Tetrahedron Lett. 1988. V. 29. P. 1177-1180.
25. Dassonneville L., Wattez N., Baldeyrou B. / Biochem. Pharm. 2000. V. 60.  P. 527-537.
26. Bonnard I., Bontemps N., Lahmy S. / Anticancer Drug Des. 1995. V. 10. P. 333-346.
27. Matsumoto S., Sidford M.H., Holden J.A. / Tetrahedron Letters. 2000. V. 41. P. 1667-1670.
28. Lindsay B.S., Christiansen H.C., Copp B.R. / Tetrahedron. 2000. V. 56.  Р. 497-505.
29. Klein L.E., Freeze B.S., Smith A.B., Horwitz S.B. / Cell Cycle 2005. V. 4(3). P. 501-507.
30. Smith A.B., Sugasawa K., Atasoylu O., Yang C.P., Horwitz S.B. / J. Med. Chem. 2011. V. 54(18). P. 6319-6327.
31. Gao J., Hamann M. T. / Chem. Rev. 2011. V. 111 (5). P. 3208–3235.
32. Singh R., Sharma M., Joshi P., Rawat D.S. / Anticancer Agents Med Chem. 2008. V. 8(6). P. 603-617.
33. Okouneva T., Azarenko O., Wilson L., Littlefield B.A., Jordan M.A. / Mol. Cancer Ther. 2008. V. 7 (7). P. 2003–2011.
34. Towle M.J., Salvato K.A., Budrow J., Wels B.F., Kuznetsov G., Aalfs K.K., Welsh S., Zheng W., Seletsky B.M., Palme M.H., Habgood G.J., Singer L.A., Dipietro L.V., Wang Y., Chen J.J., Quincy D.A., Davis A., Yoshimatsu K., Kishi Y., Yu M.J., Littlefield B.A. / Cancer Res. 2001. 61 (3): 1013–1021.
35. Smith J.A., Wilson L., Azarenko O., Zhu X., Lewis B.M., Littlefield B.A., Jordan M.A. / Biochemistry. 2010. V. 49 (6). P 1331–1337.
36. Попов А.М., Новиков В.Л., Радченко О.С., Еляков Г.Б. / Докл. АН (Россия). 2002. Т. 385. С. 693-698.
37. Попов А.М., Стоник В.А. / Антибиотики и химиотерапия. 1991. Т. 36. №1. С. 12-15.
38. Попов А.М., Макарьева Т.Н., Стоник В.А. / Биофизика. 1991. Т. 36. С. 830- 832.
39. Попов А.М., Макарьева Т.Н., Федореев С.А. / Химиотерапия опухолей в СССР. 1991. Вып. 44. С. 61-66.
40. Попов А.М., Уткина Н.К. / Химико-фармацевтический ж. 1998.  № 6. С. 12-14.
41. Софьина З.П., Сыркин А.Б., Голдин А. Экспериментальные оценки противоопухолевых препаратов в СССР и США. М.: Медицина, 1980. -296с.
42. Новиков В.А., Радченко О.С., Федореев С. А., Попов А.М. и др.). Патент Российской Федерации № 2076864 (приоритет от 31.07.95 г.).
43. Fedorov S.N., Bode A.M., Stonik V.A., Gorshkova I.A., Schmid P.C., Radchenko O.S., Berdyshev E.V., Dong Z. / Pharm Res. 2004. V. 21(12). P. 2307-2319.
44. Roll D.M., Ireland C.M., Lu H.S.M., Clardy J. / J. Org. Chem. 1988. V. 53. P. 3276-3278.
45. Radchenko O.S., Novikov V.L., Elyakov G.B. / Tetrahedron Lett., 1997, 38, 5339-5342.
46. Soni R.,  Muller L., Furet P., Schoepfer J., Stephan C., Zumstein-Mecker S., Fretz H., Chaudhuri B. / Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. V. 275. P. 877-884.
47. Bharate S.B., Manda S., Mupparapu N., Battini N., Vishwakarma R.A. / Mini Rev. Med. Chem. 2012. V.12(7). P. 650-664.
48. Scheuer P.J. / Med. Res. Reviews. 1989. V. 9, № 4. P. 535-545.
49. Zhang X., Zhang R., Zhao H., Cai H., Gush K.A., Kerr R.G., Pettit G.R., Kraft A.S. / Cancer Res. 1996. V. 56. P. 802-808.
50. Уткина Н.К. / Вестник ДВО РАН. 2004. № 3. С. 66-75.
51. Swaffar D.S., Ireland C.M., Barrows L.R. / Anti-cancer Drugs. 1994. V. 5. P. 15-23.
52. Wada Y., Fujioka H., Kita Y. / Mar Drugs. 2010. V. 8(4). P. 1394-1416.
53. Ezell S.J., Li H., Xu H., Zhang X, Gurpinar E, Zhang X, Rayburn ER, Sommers CI, Yang X, Velu SE, Wang W, Zhang R. / Mar Drugs. 2010. V. 8(7). P. 2129-2141.
54. Chen T., Xu Y., Guo H., Liu Y., Hu P., Yang X., Li X., Ge S., Velu S.E., Nadkarni D.H., Wang W., Zhang R., Wang H. / PLoS One. 2011. V. 6(6). P. e20729.
55. Muller W.E.G., Sladic D., Zahn R.K., Bassler K.-H., Dogovic N., Gerner H., Gasic M.J., Schroder H.C. / Cancer Res. 1987. V. 47. P. 6565-6571.

Array