Яд змей - сложная биологическая смесь биомолекул, обладающих различными фармакологическими свойствами, представляет большой интерес для биотехнологического производства. В настоящее время его компоненты входят в состав, как лекарственных средств, так и диагностических тестов. Активно ведется разработка новых фармакологических препаратов. Актуальным стоит вопрос не только о входящем контроле качества цельного яда, но и о доклинической оценке токсических свойств фармакологических средств, разработанных на основе его компонентов.
В данном обзоре описана область применения и преимущества модельных тест-систем на основе культуры клеток при разработке препаратов из яда змей. Даны понятия цитотоксичности и описаны ее основные механизмы и методы определения.  Приведены примеры цитотоксической характеристики, как цельных ядов различных змей, так и их наиболее распространенных цитотоксических компонентов.

Список ссылок

1.    http://big-snake.narod.ru/terrarium/venomous/toxin.htm
2.    White J./ Toxicon. 2005. V. 45 P. 951–967.
3.    Pirkle H. / Thromb. Haemost. 1998. V. 79 P. 675–683.
4.    W. H. Holleman, L. J. Weiss. / The Journal of Biological Chemistry. 1976. V. 251 P. 1663-1669.
5.    Marsh N. A. / Thromb. Haemost. 1994. V. 71 P. 793–797.
6.    Kenneth Segers, Jan Rosing, Gerry A.F. Nicolaes. / Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics. 2006. V. 64 (4) P. 968 – 984.
7.    Siigur E., Tonismagi K., Trummal K., Samel M., Vija H., Subbi J., Siigur J. / Biochimica et Biophysica Acta (BBA). 2001. V. 1568 (1, 7) P. 90-98(9).
8.    Markland F. S. / Thromb. Haemost. 1998. V. 79 P. 668–674.
9.    Murakami M. T., Arni R. K. / J. Biol. Chem. 2005. V. 280 P. 39309– 39315.
10.    Karbovs'kyi VL, Levkiv MIu, Savchuk OM, Hornyts'ka OV, Volkov HL, Bukhan Ts. / Ukr Biokhim Zh. 2006. V. 78(6) P. 32-37.
11.    Marcinkiewicz C. / Curr. Pharm. Des. 2005 V. 11 P. 815–827.
12.    Huang T. F., Wu Y. J., Ouyang, C. / Biochim. Biophys. Acta 1987. V. 925 P. 248–257.
13.    Andrews R. K., Berndt M. C. / Toxicon. 2000. V. 38 P. 775–791.
14.    J. Hiroyuki Takeya, Shinji Nishida, Norikazu Nishino, Yuichi Makinose, Tamotsu Omori-Satoh, Toshiaki Nikai, Hisayoshi Sugihara and Sadaaki Iwanaga. / Biochem. 1993. V. 113 (4) P. 473-483.
15.    Yasuo Yamazaki, Koji Takani, Hideko Atoda, Tokashi Morita. / The Journal of Biological Chemistry. 2003. V. 278 (52) P. 51985-51988.
16.    Thomas Kostiza, Jurg Meier. / Toxicon. 1996. V. 34 (7) P. 787-806.    
17.    Dufton, M. J. and Hider, R. C. / Snake Toxins. 1991. P. 259–302.
18.    Samsa, G. P., Matchar, D. B., Williams, G. R. and Levy, D. E. / J. Eval. Clin. Prac. 2002. V.8 P. 61–70.
19.    Pantigoso C, Escobar E, Málaga O, Yarlequé A. / Acta Cient Venez. 1996. V. 47(1). P. 67-73.
20.    Simmons G, Bundalian M, Theodor I, Martinoli J, Pirkle H. / Thromb Res. 1985. V. 40(4) P. 555-561.
21.    Z. S. Latallo, W. Malanowicz / J Clin Pathol. 1972 V. 25(7) P. 625.
22.    Baker, B. J. and Tu, A. T. / Adv. Exp. Med. Biol. 1996. V. 39 1P. 203–211.
23.    Toombs, C. F. / Haemostasis. 2001. V. 31 P. 141–147.
24.    http://www.medline.ru/public/fund/pharmcom/1.phtml
25.    R. Karthikeyan, S. Karthigayan, M. Sri Balasubashini, S. Vijalakshmi, S. T. Somasundaram, T. Balasubramanian. / International Journal of Cancer Research. 2007. V.3 (4) P. 167-173.
26.    Dong Ju Son,  Mi Hee Park, Sang Sin Chae, Soon Ok Moon, Jae Woong Lee, Ho Sueb Song, Dong Cheul Moon, Sang Sung Kang, Young Ee Kwon, Jin Tae Hong. / Mol. Cancer Ther. 2007. V.6 (2) P. 675-683.
27.    Francis S. Markland, Kate Shieh, Quing Zhou, Vladislav Golubkov, Rassel P. Sherwin, Valda Richters, Richard Sposto / Haemostasis. 2001. V.31 P. 183-191.
28.    Itzhak Katzir, Jashovam Shani, Gal Goshen et al. / Toxicon. 2003. V. 42 P.481-490.
29.    http://medline.ru/monograf/toxicology/#contents1p
30.    Mark Ballow, Noorbibi K. Day, Robert A. Good. / The Journal of Immunology. 1973. V. 110 P. 354 -361.
31.    Nicoletti I., Migliorati G., Pagliacci M.C., Grignani F., Riccardi C.A. / J. Immunol Methods. 1991. V.139 P. 271-280.
32.    Zare Mirakabadi AI, Mahdavi SI, Koohi MKII, Taghavian MI. / J. Venom. Anim. Toxins incl. Trop. Dis. 2008. V. 14 (4).
33.    Takahiro Yamauchi, Michael J. Keating, William Plunkett. / Mol Cancer Ther. 2002. V. 1 P. 287
34.    Evelyn Tiffany-Castiglioni, J. Regino Perez-Polo. / In Vitro Cellular & Developmental Biology. 1980. V. 16 (7) P. 591-599.
35.    Mosmann T. / J. Immunol. Methods. 1993. V.65 P.55-63.
36.    Williams V., White J. / Toxicon. 1987. V.25 P.1240-1243.
37.    Williams V., White J., Schwanetr D., Sparrow A. / Toxicon. 1988. V. 26 P.1067-1075.
38.     Eoodhambs J., Wilsons E., Baoc Hengx In, Huttonr A. / Toxicoiz. 1990. V. 28 P. 427-433.
39.    Bdolaha. / Toxicon. 1986. V. 24 P. 726-729.
40.    Gregoryv M., Rusself E., Brewerj R., Zawadskli R. / Proc. West. Pharmacol. Soc. 1984. V. 27 P. 233-236.
41.    Gregory-Dwyevr M., Egenn B., Bianchbi Osisioa., Richettip G., Russellf E. / Toxicon. 1986. V. 24 P. 995-1000.
42.    Gubensefk, Sketd, Turk V, Lebezd. / Toxicon. 1974. V. 12 P. 167-171.
43.    Irwinr L, Oliverk L, Mohammead H, Haastw E. / Toxicon. 1970. V. 8. P. 51-54.
44.    Jimenez-Porraj S M. / Toxicon. 1964. V. 2 P. 187-195.
45.    Jimenez-Porraj S M. / Animal Toxins. 1967. P. 307-311.
46.    Meier J, Frewogelt A. / Toxicoii. 1980. V. 18 P. 661-662.
47.    Chaim-Matyas A, Ovadia M. / Life Sci. 1987. V. 40 (16) P. 1601-1607.
48.    Oliveira JC, de Oca HM, Duarte MM, Diniz CR, Fortes-Dias CL. / Toxicon. 2002. V. 40(3) P. 321-325.
49.    Bustillo SI, Lucero H, Leiva LC, Acosta O, Kier Joffé EB, Gorodner JO J. / Venom. Anim. Toxins incl. Trop. Dis. 2009. V. 15 (1) P. 28-42.
50.    Farzaneh Mirzajani. / Characterization of venom proteins from preudocerastes persicus persicus. PhD thesis. H. E. J. Research institute of Chemistry. Karachi. 1999.
51.    El-Refael MF, Sarkar NH. / Toxicon. 2009. V. 54(1) P. 33-41.
52.    Verheij H. M., Boffa M. C., Rothen C., Bryckert M. C., Verger R., de Hass GH. / Eur.J.Biochem. 1980. V. 112 P. 25-32.
53.    Serge Chwetroff, Susumu Tsunasawa, Fumo Sakiyama, Andre Menez. / The J. of Biol. Chem. 1989. V. 264 (22) P. 13289-13297.
54.    C. Montecucco, J. M. Gutiérrez, B. Lomonte. / Cellular and Molecular Life Sciences. 2008. V. 65 (18) P. 2897-2912.
55.    Rodrigo Mora, Berta Valverde, Cecilia Díaz, Bruno Lomonte, José María Gutiérrez. / Toxicon. 2005. V. 45 (5) P. 651-660.
56.    Zhang L, Cui L / Toxicon in Vitro. 2007.
57.    Zhang L, Wei LJ. / Life Sci. 2007. V. 80(13) P. 1189-97.