Открытый доступ Открытый доступ  Закрытый доступ Доступ платный или только для подписчиков

Методы синтеза и свойства низкомолекулярных гепаринов (обзор литературы)

Леонид Ерухимович Фрумин, Елена Сергеевна Жаворонок, Алексей Валерьевич Панов, Денис Игоревич Прохоров, Андрей Валерьевич Матвеев, Денис Олегович Шаталов, Елизавета Александровна Шняк, Кристина Юрьева, Станислав Анатольевич Кедик

Аннотация


Обзор посвящен актуальной проблеме получения низкомолекулярных гепаринов, известных в качестве антикоагулянтов, а также проявляющих широкое политерапевтическое действие. Охарактеризованы молекулярная структура и свойства эндогенного нефракционированного гепарина, а также низкомолекулярных гепаринов на его основе и их заменителей. Обсуждены основные методы синтеза низкомолекулярных гепаринов, сводящиеся к процессам окислительной, гидролитической, радикальной и ферментативной деполимеризации под действием неорганических или органических реагентов и катализаторов, ферментов или радиационного излучения. Представленные сведения могут служить основой для направленного выбора и усовершенствования методов синтеза низкомолекулярного гепарина целевого назначения.

Ключевые слова


нефракционированный гепарин, низкомолекулярный гепарин, синтез, молекулярная масса, структура, концевые группы

Ссылки


Кочетков Н. К., Бочков А. Ф., Дмитриев Б. А., Усов А. И., Чижов О. С., Шибаев В. Н. / Химия углеводов. — М.: Химия, 1967. — 672 с.

Лукашин Б. П., Гребенюк А. Н., Зацепин В. В. / Гепарин и гепариноиды: источники получения, структура и биологические эффекты. Вестн. Рос. воен.-мед. акад. 2007. № 4.(20). С. 141 – 147.

Кудыкин М. Н. Новый низкомолекулярный гепарин Цибор(в хирургической практике. / Рус. мед. журн. 2013. № 15. С. 815 – 818.

Явелов И. С. / Препараты низкомолекулярного гепарина: основные свойства и возможности создания аналогов Клин. фармакол. и терапия. 2010. Т. 19. № 1. С. 56 – 63.

Кудыкин М. Н. / Низкомолекулярный гепарин Цибор(- современный опыт применения в хирургической клинической практике Стационарозамещ. технол.: амбулат. хирур. 2015. № 3 – 4 (59 – 60). С. 35 – 41.

Marcus Ph., Tapson V. F., Fareed J., Patel G. P., Talarico L., Groce J. B. / Low-molecular-weight heparins: patient safety and clinical data requirements for follow-on «generic» biologic compounds. Chest Phys. 2008. V. 1. P. 1 – 15.

Берковский А. Л., Сергеева Е. В., Суворов А. В., Мелкумян А. Л., Козлов А. А., Нешкова Е. А., Яровая Г. А. Методы определения активности гепарина. — М.: ГБОУ ДПО РМАПО, 2015. — 64 с.

Liu Zh., Ji Sh., Sheng J., Wang F. / Pharmacological effects and clinical applications of ultra low molecular weight heparins. Drug Discov. Ther.. 2014. V. 8 (1). P. 1 – 10.

Берковский А. Л., Сергеева Е. В., Суворов А. В., Козлов А. А. Методы определения активности гепарина. — М.: НПО РЕНАМ. 2011. — 54 с.

Антропова И. П., Осипенко А. В., Рейно Е. В., Бабушкин В. Н. / Молекулярные маркеры системы гемостаза после эндопротезирования крупных суставов на фоне антитромботической профилактики низкомолекулярным гепарином Гений ортопед. 2010. № 3. С. 120 – 124.

Антропова И. П., Юшков Б. Г. / Влияние метода анестезии на маркеры гемостаза при эндопротезировании тазобедренного сустава на фоне профилактики низкомолекулярным гепарином Бюл. ВСНЦ СО РАМН, крат. сообщ. 2011. № 4(80). С. 23 – 24.

Куракина Е. А. / Сравнение эффективности тромболитической и антикоагулянтной терапии гепарином при тромбоэмболии легочной артерии промежуточного риска. Фундам. исслед. 2012. № 4. С. 69 – 73.

Плечев В. В., Юнусов В. М., Ижбульдин Р. И., Остахов С. С., Кислицын А. Н. / Возможность интракоронарного применения гепарина при процедуре эндартерэктомии из венечных артерий. Мед. вестн. Башкортостана. 2012. Т. 7. № 5. С. 64 – 67.

Кондрашенко Е. Н., Бутров А. В., Бут-Гусаим А. Б. / Эффективность низкомолекулярного гепарина и нефракционированного гепарина для тромбопрофилактики в травматологии и ортопедии. Трудный пациент. 2012. Т. 10. № 11. С. 33 – 36.

Шевченко И. В., Шаваров А. А. / Эндотелиальная дисфункция при лечении стандартным гепарином, эноксапарином и фондапаринуксом у пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности. Клин. фармакол. и терапия. 2014. № 23(4). С. 69 – 72.

Макацария А. Д., Бицадзе В. О., Акиньшина С. В. / Тромбоэмболические осложнения во время беременности и низкомолекулярный гепарин. Эффект. фармакотер. в акуш. и гинекол. 2009. № 1. С. 30 – 43.

Chandarajoti K., Liu J., Pawlinski R. / The design and synthesis of new synthetic low-molecular-weight heparins. J. Thromb. Haem. 2016. V. 14. P. 1135 – 1145.

Van den Born J. Pikas D. S., Pisa B. J. M., Eriksson I., Kjellen L., Berden J. H. M. Antibody-based assay for N-deacetylase activity of heparan sulfate/heparin N-deacetylase/N-sulfotransferase (NDST): novel characteristics of NDST-1 and-2 // Glycobiology. 2003. V. 13. № 1. P. 1 – 10.

Forsberg E., Kiellen L. Heparan sulfate: lessons from knockout mice // J. Clin. Invest. 2001. V. 108. № 2. P. 175 – 180.

Holmborn K., Ledin J., Smeds E., Eriksson I., Kusche-Gullberg M., Kjellen L. Heparan sulfate synthesized by mouse embryonic stem cells deficient in NDST-1 and NDST-2 is 6-Osulfated contains no N-sulfate groups // J. Biol. Chem. 2004. V. 279. № 41. P. 42355 – 42358.

Lane D. A., Adams L. Non-anticoagulant uses of heparin // New Eng. J. Med. 1993. V. 329. № 2. P. 129 – 130.

Mulloy B. T. The specificity of interactions between proteins and sulfated polysaccharides // Anais da Academia Brasileira de Ciencias. 2005. V. 77. № 4. P. 651 – 664.

Шулутко Е. М. / Бемипарин — низкомолекулярный гепарин второго поколения в лечении и профилактике венозных тромбоэмболий. Трудный пациент. 2011. Т. 9. № 4. С. 42 – 49.

Karlen T. V., Iversen V. V., Forsberg E., Kjell?n L., Reed R. K., Gjerde E. A. Neurogenic inflammation in mice deficient in heparin-synthesizing enzyme // Am. J. Physiol. Heart Circul. Physiol. 2004. V. 286. № 3. P. 884 – 888.

Кондашевская М. В., Макарова О. В., Ковалева В. Л. / Противострессорные иммуномоделирующие свойства малых доз высокомолекулярного гепарина. Бюл. Волгоградского НЦ РАМН. 2006. № 1. С. 22 – 23.

Кондашевская М. В. / Роль гепарина в иммунных, воспалительных и репаративных процессах // Клин. и эксперим. морфол. 2012. № 4. С. 62 – 69.

Ибрагимов Р. К., Тимербулатов М. В., Галимов Т. Р., Казбулатов С. С. / Применение 1 % метиленового синего в комплексе с гепарином при реваскуляризации травматически отчлененного пальца кисти // Пермский мед. журн. 2014. Т. 31. № 3. С. 13 – 16.

Лукашин Б. П. Гепарин и радиорезистентность. — СПб.: Фолиант, 2007. — 128 с.

Schmidt A., Ladage D., Schink?the T., Klausmann U., Ulrichs C., Klinz F. J., Brixius K., Arnhold S., Desai B., Mehlhorn U., Schwinger R. H., Staib P., Addicks K., Bloch W. Basic fibroblast growth factor controls migration in human mesenchymal stem cells // Stem Cells. 2006. V. 24. № 7. P. 1750 – 1758.

Akl E. A., Sch?nemann H. J. Routine Heparin for Patients with Cancer? One Answer, More Questions // New Eng. J. Med. 2012. V. 366, № 7. — P. 661 – 666.

Barni S., Bonizzoni E., Verso M., Gussoni G., Petrelli F., Perrone T., Agnelli G. The effect of low-molecular-weight heparin in cancer patients: the mirror image of survival // Blood. 2014 V. 124, № 1. — P. 155 – 156.

Mousa S. A., Petersen L. J. Anti-cancer properties of low-molecular-weight heparin: preclinical evidence // Thromb Haemost. 2009. V. 102, № 2. — P. 258 – 267.

Casu B., Vlodavsky I., Sanderson R. D. Non-anticoagulant heparins and inhibition of cancer // Pathophysiol. Haem. Thromb. 2008. V. 36. № 3 – 4. P. 195 – 203.

Ritchie J. P., Ramani V. C., Ren Y., Naggi A., Torri G., Casu B., Penco S., Pisano C., Carminati P., Tortoreto M., Zunino F., Vlodavsky I., Sanderson R. D., Yang Y. SST0001, a Chemically Modified Heparin, Inhibits Myeloma Growth and Angiogenesis via Disruption of the Heparanase/Syndecan-1 Axis // Clin. Cancer Res. 2011. V. 17. № 6. Р.1382 – 1393.

Константинова М., Yakimov A. O., Akhtar S., Kluger M. S., Pober J. S., Tellides G. Heparin displaces interferon-gamma-inducible chemokines (IP-10, I-TAC, and Mig) sequestered in the vasculature and inhibits the transendothelial migration and arterial recruitment of T cells // Контроль гемостаза при профилактике тромбозов низкомолекулярным гепарином у онкогинекологических больных // Врач. 2008. № 4. С. 30 – 32.

Шилова А. Н., Воробьев П. А., Шилова Ю. Н., Лазарев А. Ф. Нефракционированный и низкомолекулярный гепарин для профилактики онкотромбозов. // Сибирский онкол. журн. 2011. № 1. С. 125.

Ranjbaran H., Wang Y., Manes T. D., Yakimov A. O., Akhtar S., Kluger M. S., Pober J. S., Tellides G. Heparin displaces interferon-gamma-inducible chemokines (IP-10, I-TAC, and Mig) sequestered in the vasculature and inhibits the transendothelial migration and arterial recruitment of T cells // Circulation. 2006. V. 114. № 12. P. 12931 – 13000.

Яковлев А. Н. Терапия гепарином в остром периоде инфаркта миокарда // Мед. совет. 2010. № 5 – 6. С. 64 – 67.

Гадельшина А. А. Динамика состояния кожи в местах подкожных инъекций гепарина // Int. J. Appl. Fundam. Res. 2016. № 9. C.354 – 356.

Фрумин Л. Е., Костакова Г. А., Мочалова К. Р., Колдышев А. Е., Сдобнова М. Ю., Журавлева Е. Е. Способ получения низкомолекулярного гепарина, патент РФ RU2512768, 2012. Опубл. 10.04.2014 Бюл № 10.

Hagood S. K., Hagood M. J., McGinn, Sun D., Collelo R. J. / J. Neurotrauma. 2006. V. 23. № 2. P. 205 – 216.

Бутылин А. Г., Хомутов А. Е., Пурсанов К. А. Модификация гепарином ганглиоблокирующего действия дроперидола // Вестн. Нижегородского унив. им. Н. И. Лобачевского. 2010. № 2(2). С. 611 – 617.

Гадаева З. Натуральный прогестерон и низкомолекулярный гепарин в профилактике повторных гестозов у женщин с метаболическим синдромом. / / Врач. 2009. № 9. С. 56 – 58.

Прокопенко Е. И., Никольская И. Г. Улучшение перинатальных исходов на фоне применения антиагрегантов и гепарина при хронической болезни почек разных стадий // Эффект. фармакотер. 2015. № 25. С. 4 – 12.

Селезнев А. Н., Стулин И. Д., Шелестина Н. В., Савин А. А., Змиевской Г. Н., Савин Л. А., Шихкеримов Р. К. Комплексоны и гепарин в коррекции нейропсихологических нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии // / Клин. геронтол. 2009. № 10 – 11. С. 13 – 16.

Ульянов А. М., Оберган Т. Ю., Шубина Т. А., Пасторова В. Е., Ляпина Д. А. Исследование протектирующего действия комплекса аргинина с гепарином при экспериментальном развитии инсулинозависимого диабета. / / Изв. РАН, сер. Биол. 2010. № 1. С. 109 – 114.

Abubucar R., Abubakar K., Schmidt B., Monkman Sh., Webber C., de SA D., Roberts R. Heparin Improves Gas Exchange during Experimental Acute Lung Injury in Newborn Piglets / Am. J. Respirat. Crit. Care Med. 1998. V. 158. № 5. P. 1620 – 1625.

Бутылин А. Г., Пурсанов К. А., Хомутов А. Е. Модификация гепарином наркотического и токсического действия диэтилового эфира. // Вестн. Нижегородского унив. им. Н. И. Лобачевского. 2008. № 1. С. 63 – 66.

Семенов А. Н., Николаева Л. С., Мамонтов М. Н., Ляпина Л. А., Пасторова В. Е., Феофанова М. А. Сравнительный анализ процессов комплексообразования ионов магния и кальция с низкомолекулярным и нефракционированным гепарином. // Журн. неорган. хим. 2007. Т. 52. № 4. С. 706 – 712.

Николаева Л. С., Семенов А. Н., Мамонтов М. Н., Феофанова М. А. Расчет химических равновесий в системах CaCl2 – гепарин – аденозинтрифосфат натрия и MgCl2 – гепарин – аденозинтрифосфат натрия в среде физиологического раствора // Журн. неорган. хим. 2009. Т. 54. № 6. С. 1006 – 1014.

Николаева Л. С., Семенов А. Н., Бурова Л. И. Сме¬шаннолигандное комплексообразование ионов кальция и магния с гепарином и глицином / Журн. неорган. хим. 2011. Т. 56. № 4. С. 689 – 696.

Николаева Л. С., Белов Г. В., Рулев Ю. А., Семенов А. Н. Термодинамические характеристики системы гепарин – лейцин – CaCl2 в разбавленном физиологическом растворе // Жур. физ. хим. 2013. Т. 87. № 3. С. 457 – 463.

Семенов А. Н. Физико-химические закономерности образования металлокомплексов ионов некоторых s-, d- и f-элементов с гепарином. Дис. ... канд. хим. наук. — Тверь: Тверской ГУ, 2010.

Феофанова М. А., Францева Ю. В., Журавлев Е. В., Баранова Н. В., Потеха Е. В. Химические равновесия в системе ион Со2+ — гепарин — пролин // Вестн. ТвГУ, сер. Химия. 2014. № 2. С. 13 – 18.

Феофанова М. А., Францева Ю. В., Журавлев Е. В., Рясенский С. С., Баранова Н. В. Расчет химических равновесий в системе гепарин — ион Со2+ — глицин. // Журн. физ. хим. 2013. Т. 87. № 8. С. 1432 – 1434.

Феофанова М. А., Францева Ю. В., Лапшин С. В. Комплексообразование в системе гепарин – ион металла // Координац. хим. 2012. Т. 38. № 5. С. 387 – 392.

Францева Ю. В. Физико-химическое исследование систем, содержащих гепарин, ионы 3-d металлов и аминокислоты. Дис. ... канд. хим. наук. — Тверь: Тверской ГУ, 2013.

Агеева Е. В., Гладилин А. К., Левашов А. В. Стабилизация антител в смесях «вода – этанол» комплексообразованием с гепарином // Вестн. Москов. унив., сер. 2. Химия. 2003. Т. 44. № 1. С. 3 – 5.

Остахов С. С., Юнусов В. М., Султанбаев М. В., Ахмадеева Г. Х., Юнусов М. С. Исследование флуоресцирующих компонентов и комплексообразования с фенилаланином, тирозином и триптофаном препарата «Гепарин». // Биоорган. хим. 2013. Т. 39. № 1. С. 55 – 60.

Панов В. П., Овсепян А. М. Исследование солей гепарина спектроскопическими методами // Высокомол. соед., сер. А. 1984. Т. 26. № 9. С. 1963 – 1970.

Панов В. П., Овсепян А. М. Физико-химическое изучение гепарина (обзор) // Хим.-фарм. журн. 1979. ТОМ 13, № 12. С. 72 – 75.

Linhardt R., Gunay N. Production and chemical processing of low molecular weight heparins // Semin. Thromb. Hem. 1999. V. 25. № 3. P. 5 – 25.

Perlin A. S., Casu B., Sanderson G. R., Johnson L. F. 220 MHz spectra of heparin, chondroitins, and other mucopolysacchsrides // Can. J. Chem. 1970. V. 48. № 14. P. 2260 – 2268.

Свергун В. И., Смирнов М. Б., Панов В. П. Идентификация и прямое количественное определение гепарина методом ЯМР 13С // Хим.-фарм. журн. 1979. Т. 21, № 4. С. 92 – 95.

Perlin A. S. / Proc. of Int. Symp. on Macromolecules. / ed. by Mano E. B. — Amsterdam: Elsevier, 1975. P. 337.

Perlin A. S., Ng Y., Kim N. M. K., Battacharjee S. S., Johnson L. F. The 13C Fourier Transform Spectrum of Heparin. Evidence for a Biose Repeating Sequence of Residues // Can. J. Chem. 1972. V. 50. № 15. P. 2437 – 2441.

Романова О. Л., Стуров Н. В. Бемипарин — низкомолекулярный гепарин нового поколения для профилактики тромбоэмболий / Трудный пациент. 2011. Т. 9. № 10. С. 32 – 36.

Голубев С. А. Проблема оптимального выбора низкомолекулярного гепарина в хирургической практике: клинические и фармакоэкономические критерии // Новости хирургии. 2007. Т. 15. № 3. С. 83 – 90.

Hirsh J., Bauer K., Donati M., Gould M., Samama M. M., Weitz J. I. Parenteral anticoagulants: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition) // Chest. 2008. V. 133. P. 141S – 159S.

Jeske W., Walenga J., Hoppensteadt D., Vandenberg C., Brubaker A., Adiguzel C., Bakhos M., Fareed J. Differentiating low-molecular-weight heparins based on chemical, biological, and pharmacologic properties: implications for the development of generic versions of low-molecular-weight heparins // Semin. Thromb. Hem. 2008. V. 34. P. 74 – 85.

Linhardt R., Capila I. Heparin–protein interactions // Angewandte Chem. Int. 2002. V. 41. P. 390 – 412.

Петрова О. В., Егорова Т. Г., Мурыгина О. И., Вавилова Т. В. Новые возможности диагностики гепарин-индуцированной тромбоцитопении у кардиохирургических больных // Мед. алфав. Соврем. лаб. 2013. № 3. С. 41 – 44.

Manikowski A., Koziol A., Czajkowska-Wojciechowska E. An alternative route for fondaparinux sodium synthesis via selective hydrogenations and sulfation of appropriate pentasaccharides // Carbohydrate Re. 2012. V. 361. P. 155 – 161.

Morita S., Gebska M. A., Kakkar A. K., Scully M. F. High affinity binding of heparin by necrotic tumour cells neutralises anticoagulant activity — implications for cancer related thromboembolism and heparin therapy // Thromb. Haem. 2001. V. 86. P. 616 – 622.

Falkon L., Saenz-Campos D., Antonijoan R., Martin S., Barbanoj M., Fontcuberta J. Bioavailability and pharmacokinetics of a new low molecular weight heparin (RO-11)—a three way cross-over study in healthy volunteers // Thromb. Res. 1995. V. 78. P. 77 – 86.

Rodriguez-Macas L., Gymez-Huelgas R., Veiga-Fernandez F., Ruiz G. M., Gonzalez J. M. Thromboprophylaxis with the low-molecular-weight heparin bemiparin sodium in elderly medical patients in usual clinical practice: the ANCIANOS study // Clin. Drug Invest. 2010. V. 30(5). P. 337 – 345.

Balibrea J. L., Altimiras J., Larruzea I., Gymez-Outes A., Martinez-Gonzalez J., Rocha E. O. Optimal dosing of bemiparin as prophylaxis against venous thromboembolism in surgery for cancer: an audit of practice // Int. J. Surg. 2007. № 5(2). P. 114 – 119.

Европейская фармакопея, 8-е изд. Т. 2. — М.: Группа Ремедиум, 2015. С. 4261.

Linhardt R., Loganathan D., Al-Hakim A., Wang H.-M., Walenga J. M., Hoppensteadt D., Fareed J. Oligosaccharide mapping of low molecular weight heparins: structure and activity differences // J. Med. Chem. 1990. V. 33. № 6. P. 1639 – 1645.

Fareed J., Leong W. L., Hoppensteadt D. A., Jeske W. P., Walenga J., Wahi R., Bick R. L. Generic low-molecular-weight heparins: some practical considerations. // Semin. Thromb. Hem. 2004. V. 30. № 6. P. 703 – 713.

Mardiguian J. Heparin compositions of very low molecular weight, US Patent № 6384021, 2002. URL: https://goo.gl/3kxTHr (дата обращения 07.02.2018)

Hirsh J., Shaklee P. N., Knobloch J. E., Weitz J. I., Young E. Processes for the preparation of low-affinity, low molecular weight heparins useful as antithrombotics, US Patent № 5767269, 1998. URL: goo.gl/c7C19A (дата обращения 07.02.2018)

Sacchi S., Montorsi M., Marchi E. Process for the preparation of low molecular weight heparin, WO Patent № 2006011179, 2006. URL: https:// goo.gl/gpu9m8 (дата обращения 07.02.2018)

Линдал У. П. Ф., Бекстрен Г. Э., Тунберг Д. Ю. Л., Франссон Л.-О., Андерссон Л.-О., Холмер Э. Ю., Сандберг И. Х., Седерстрем Э. Г. Способ получения деполимеризованного гепарина. Патент СССР № 1209033, Бюл № 4 1986. URL: https://goo.gl/do8icv.

Shengli J., Shuhua G., Wenmao L. Preparation process of dalteparin sodium. CN Patent 102558393, 2012. URL: https://goo.gl/MCPCEi.

Бранеллек Ж.-Ф., Еспежо Ж., Пикар Ф. Очищенная гепариновая фракция, способ ее получения и содержащая ее фармацевтическая композиция. Патент РФ № 133253, 2013.

Лормо Ж. К., Жоай Ж. / Способ получения биологически активных мукополисахаридов, патент СССР № 1570651, Бюл № 21 1990. Опубликован в России в бюллетене № 21.

Ji Sh. L., Gao Sh. H., Li W. M. Preparation process of dalteparin sodium, CN Patent № 201110457982, 2011. URL: https://goo.gl/LMQkBv.

Conrad H. E. Heparin-binding proteins. — New York: Academic Press, 1998.

Zhou X., Jin J., Tao L., Fei Q. Preparation method for dalteparin sodium. CN Patent № 104045744, 2016. URL: https://goo.gl/i5WCDW.

Шляпников Ю. А. Деструкция полимеров // Химическая энциклопедия. Т. 2 — М.: Советская Энциклопедия, 1990. С. 23 – 25.

Праведников А. Н. Деполимеризация // Энциклопедия полимеров. Т. 1. — М.: Советская энциклопедия, 1972. С.682 – 685.

Wei L., Jiayao L., Deqiang Q., Yanmin L. Production method of dalteparin sodium. CN Patent № 101942038, 2011. URL: https://goo.gl/2f5Vxx.

Chen X., Chen Ya. / Enoxaparin sodium compound and preparation method thereof. Patent CN № 102924629, 2012. URL: https://goo.gl/VGoND9.

Lopez L. L. Depolymerization method of heparin. Patent US № 4981955, 1991. URL: https://goo.gl/ 7xEmDM.

Биберович В., Грондар Л., Мурье П., Висков К. Смесь полисахаридов, являющихся производными гепарина, их получение и фармацевтические композиции, их содержащие. Патент РФ № 2005113987, 2006. URL: https://goo.gl/AkZaZm.

Банникова Г. Е., Столбушкина П. П., Дрозд Н. Н., Вихорева Г. А., Варламов В. П., Макаров В. А., Панов А. В. / Приклад. биохим. и микробиол. 2004. Т. 40. № 4. С. 429 – 434.

Rota C., Liverani L., Spelta F., Mascellani G., Tomasi A., Iannone A., Vismara E. Free radical generation during chemical depolymerization of heparin // Anal. Biochem. 2005. V. 344. № 2. P. 193 – 203.

Савельева К. Р., Фрумин Л. Е., Шестаков В. Н. Гепарин и низкомолекулярные гепарины (обзор литературы) // Вестник службы крови России. — 2013. — № 4. — С. 46 – 56.

Fussi F. Process for obtaining low molecular weight heparins endowed with elevated phar¬ma¬cological properties, and product so obtained, Patent US № 4281108, 1981. URL: https://goo.gl/ PySsz2.

Jeske W., Iqbal O., Gonnela S., Boveri G., Torri G., De Ambrosi L., Fareed J. Pharmacologic profile of a low-molecular-weight heparin depo¬ly¬merized by ?-irradiation // Semin. in Thromb. and Hem. 1995. V. 21. № 2. P. 201 – 211.

Ершов Б. Г. Radiation — Chemical destruction of cellulose and other polysaccharides // Усп. хим. 1998. Т. 67. № 4. С. 353 – 375.

Volpi N., Mascellani G., Bianchini P. Low mo¬lecular weight heparins (5 kDa) and oligoheparins (2 kDa) produced by gel permeation enrichment or radical process: comparison of structures and physicochemical and biological properties // Anal. Biochem. 1992. V. 200. № 1. P. 100 – 107.

Nagasawa K., Uchiyama H., Sato N., Hatano A. Chemical change involved in the oxidative-¬reductive depolymerization of heparin // Car¬bohydrate Res. 1992. V. 236. P. 165 – 180.

Шарпатый В. А. Радиационная деструкция гепарина по свободнорадикальному механизму // Изв. вузов, Хим. и хим. технол. 2006. Т. 49. № 7. С. 52 – 56.

Moore J. S., Phillips G. O., Rhys D. Radiation protection of heparin in the solid state // Radiat. Res. 1972. V. 50. № 3. P. 479 – 490.

Muzzarelli R. A. A. / Chitin Handbook / eds. by Muzzarelli R. A. A. and Peter M. G. — Grotta¬mmare (Italy): Atec, 1997. P. 153 – 163.

Pantaleone D., Yalpani E., Scollas E. / Carbo¬hydrates and Carbohydrate Polymers, Analysis, Biotechnology, Modification, Antiviral Biomedical and Other Applications / ed. by E. Yalpani. — Shrewsbury (USA): ATL Press, 1993. P. 44 – 51.

Matzsch T., Berggvist D., Hedner U., Oster¬gaard P. Effects of an enzymatically depoly¬merized heparin as compared with conventional heparin in healthy volunteers // Thrombosis and Haemostasis. 1987. V. 57. P. 97 – 101.

Linhardt R., Grant A., Cooney C., Langer R. Differential anticoagulant activity of heparin fragments prepared using microbial heparinase // J. Biol. Chem. 1982. V. 257. V. 13. P. 7310 – 7313.

Дрозд Н. Н., Банникова Г. Е., Макаров В. А., Варламов В. П., Тихонов В. Е., Скрябин К. Г. Способ получения гепаринов с низкой молекулярной массой, патент РФ № 2295538, 2005 URL: https://goo.gl/YnZpik.

Ding J., Chen J., Cheng Y., Deng Ch., Song Zh., Guan H., Zhang H. Preparation method of low molecular weight heparin, Patent CN № 103540630, 2016. URL: https://goo.gl/1P1Z6k.

Мурье П., Висков К. Способ определения специфических групп, образующих гепарины Патент RU2005112240, Дата выдачи патента 20.11.2005 URL: https://goo.gl/jATh7g (дата обращения 07.02.2018).

Wu J., Zhang Ch., Mei X., Li Y., Xing X.-H. Controllable production of low molecular weight heparins by combinations of heparinase I/II/III // Carbohydrate Polymers. 2014. V. 101. P. 484 – 492.

Банникова Г. Е., Дрозд Н. Н., Варламов В. П., Макаров В. А., Толстенков А. С., Лапикова Е. С., Мифтахова Н. Т., Ильина А. В., Лопатин С. А., Скрябин К. Г. Гепарин с низкой молекулярной массой и антикоагулянтной активностью и способ его получения, патент РФ № 2007141148, 2009.

Банникова Г. Е., Дрозд Н. Н., Варламов В. П., Макаров В. А., Толстенков А. С., Лапикова Е. С., Мифтахова Н. Т., Ильина А. В., Лопатин С. А., Скрябин К. Г. Способ получения гепарина с низкой молекулярной массой и антикоагулянтной активностью, патент РФ № 2396282, 2010.

Варламов В. П., Банникова Г. Е., Макаров В. А., Дрозд Н. Н., Мифтахова Н. Т., Вихорева Г. А., Гальбрайх Л. С., Столбушкина П. П. Способ получения низкомолекулярных гепаринов, патент РФ № 2248801, 2005. URL: https://goo.gl/PYXYX5.

Столбушкина П. П., Банникова Г. Е., Дрозд Н. Н., Макаров В. А., Варламов В. П., Вихорева Г. А. Получение и антикоагулянтная активность образцов низкомолекулярных гепаринов // Хим.-¬фарм. журн. 2004. Т. 38. № 2. С. 25 – 28.

Linhardt R. J., Liu J. Synthetic heparin // Cur. Opin. Pharmacol. 2012. V. 12. P. 217 – 219.

Chappell E. P., Liu J. Use of biosynthetic enzymes in heparin and heparan sulfate synthesis / Bioorg. Med. Chem. 2013. V. 21. P. 4736 – 4792.

Оболенский С. В., Козлов В. В. Пентозанполисульфат (SP-54) как альтернатива гепарину при искусственном кровообращении // / Клин. и эксперим. исслед. 2007. № 1(8). С. 100 – 102.

Zhou X., Lei X., Guo W. Preparation method of high-quality low-molecular weight dalteparin sodium, Patent CN № 103232558, 2013. URL: https://goo.gl/fKW2Ma.

Tang Y., Huang X., Duan Ya., Lou Yu., Liu Yu. / Production method of dalteparin sodium fine product, Patent CN № 104098716, 2014. URL: https://goo.gl/p2S5xQ.

Fei L. J., Jiu F., Li H., Ruan D., Shi J., Chen W., Xu F. Production method for purifying enoxaparin sodium, Patent CN № 1850865, 2006. URL: https://goo.gl/WGT8TP.

Ji Sh., Gao Sh., Li W. Technology for preparing enoxaparin sodium by membrane separation, Patent CN № 103342761, 2013. URL: https://goo.gl/vN4GNm.

Li J., Tan H., Hu M. Process for producing high-stability dalteparin sodium injection, Patent CN № 104188902, 2016. URL: https://goo.gl/ HUS8gu.

Вельцель Д. Гепарин со средней молекулярной массой, патент РФ № 2322245, 2000.

Zheng H., Shi B., Cong Y., Liu Q. Decoloration method for enoxaparin sodium intermediate, Patent CN № 103214597, 2013. URL: https:// goo.gl/ojSH8G.

Dongjie Yu., Ming W. Decoloration method of enoxaparin sodium, Patent CN № 102757516, 2012. URL: https://goo.gl/LM5Rgs.

Ding J., Zhang H., Guan H., Song Zh., Zhang Ch. / Method for preparing dalteparin sodium in purifying manner by using anion exchange resin, Patent CN № 104072635, 2016. URL: https:// goo.gl/E5vBw1.

Ding J., Zhang H., Guan H., Song Zh., Zhang Ch. Method for preparing dalteparin sodium in purifying manner by using anion exchange resin, Patent CN № 104072635, 2014. URL: https:// goo.gl/qnzftL.

Платэ Н. А., Малых А. В., Ужинова Л. Д., Панов В. П., Розенфельд М. А. Структура макромономера гепарина и особенности его радикальной полимеризации // / Высокомол. соед. сер. А. 1989. Т. 31. № 1. С. 198 – 203.

Yujin H. Low molecular weight polymers, Patent US № 20050238618, 2005. URL: https://goo.gl/ oPxNfV.


Полный текст: PDF

Ссылки

  • Ссылки не определены.


** ** ** ** ** **

ISSN: 2073-8099

** ** ** ** ** **

Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги Объединенный каталог «Пресса России» «Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат».

 

Наши партнеры:

iIPhEB - Международная выставка и форум по фармацевтике и биотехнологиям, 2–4 апреля 2024

Семинар R&D для R&D, 12–13 апреля 2024