Открытый доступ Открытый доступ  Закрытый доступ Доступ платный или только для подписчиков

Оптимизация технологии получения очищенного карбамилированного дарбэпоэтина

Александр Сергеевич Серегин, Дмитрий Алексеевич Зырянов, Ю. Ю. Рассулин, М. А. Калинкина, Максим Андреевич Жученко

Аннотация


Карбамилированный эритропоэтин (CDEPO) и его аналоги не обладают эритропоэтической активностью, но сохраняют цитопротекторные свойства. К недостаткам существующей технологии получения CDEPO следует отнести низкий выход продукта. Для решения этой проблемы при проведении реакции карбамилирования тестировали агенты, способствующие увеличению выхода целевого белка: мочевину, гуанидина гидрохлорид, восстановленный L-глутатион, ДМСО. Приведены данные по влиянию агентов на образование промежуточных продуктов реакции и на выход CDEPO. Показано, что ДМСО в концентрации 15 % позволяет увеличить выход реакции до 45 %, влияние остальных агентов является несущественным.

Ключевые слова


карбамилированный дарбэпоэтин, производные дарбэпоэтина, ДМСО, мочевина, денатурирующий агент

Ссылки


Кряжевских И. С., Хамитов Р. А., Шукуров Р. Р. Патент RU 2575773 принадлежит ООО «Фармапарк». Карбамилированный дарбэпоэтин 9с-depo, способ его получения и применение его в качестве лекарственного средства с цитопротекторным действием. Россия. 2012.

Bennion B. J. and Daggett V. The molecular basis for the chemical denaturation of proteins by urea / Proceed. Nat. Acad. Sci. United Kingdom. 2003. V. 100. No. 9. P. 5142 – 5147.

Sies H. Glutathione and its role in cellular functions / Free Radic. Biol. Med. 1999. V. 27. Nos. 9 – 10. P. 916–921.

Tanford C. Isothermal unfolding of globular proteins in aqueous urea solutions / J. Am. Chem. Soc. 1964. V. 86. No. 10. P. 2050 – 2059.

Makhatadze G. I., Privalov P. L. Protein interactions with urea and guanidinium chloride: A calorimetric study / J. Mol. Biol. 1992. V. 226. No. 2. P. 491 – 505.

Greene R. F. Jr. and Pace C. N. Urea and guanidine hydrochloride denaturation of ribonuclease, lysozyme, a-chymotrypsin, and b-lactoglobulin / J. Biol. Chem. 1974. V. 249. No. 10. P. 5388 – 5393.

Susmita R., Biman J., and Biman B. Dimethyl sulfoxide induced structural transformations and non-monotonic concentration dependence of conformational fluctuation around active site of lysozyme / BioChem. Phys. 2012. V. 136(11). Р. 115103.

Jackson M., Mantsch H. H. Beware of proteins in DMSO / Biochim.t Biophys. Acta. 1991. V. 1078. No. 2. P. 231 – 235.

Tjernberg A., Makarova N., Griffiths W. J., and Hallen D. DMSO-related effects in protein characterization / J. Biomol. Screen. 2006. V. 11. No. 2. P. 131 – 137.


Полный текст: PDF

Ссылки

  • Ссылки не определены.


** ** ** ** ** **

ISSN: 2073-8099

** ** ** ** ** **

Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги Объединенный каталог «Пресса России» «Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат».

 

Наши партнеры:

iIPhEB - Международная выставка и форум по фармацевтике и биотехнологиям, 2–4 апреля 2024

Семинар R&D для R&D, 12–13 апреля 2024