Разработка аналитического контроля производства мономера рекомбинантного препроинсулина

V. D. Gusarova, A. V. Mikhalev, T. V. Vorobjeva, D. A. Gusarov

Аннотация


Обязательным условием обеспечения качества на производстве является постоянный мониторинг ключевых стадий процесса. Одной из таких ключевых стадий в производстве инсулина человека является выделение рекомбинантного предшественника (препроинсулина) из телец включения и последующая процедура его денатурации/ренатурации. Оптимизация этой критической стадии возможна только при наличии аналитического метода внутрипроизводственного контроля белка. Нами был разработан такой метод, основанный на высокоэффективной эксклюзионной хроматографии с использованием нормально-фазовых сорбентов на основе силикагеля с привитым диольным лигандом. Метод был оптимизирован и валидирован.

Список ссылок
  1. Lecchi P., Abramson F.P. / J. Chromatogr. A. 1998. V.828. P.509-513.
  2. Oliva A., Farina J., Llabres N. / J. Chromatogr. B. 2000. V.749. P.25-34.
  3. Brange J., Havelund S., Hougaard P. / Pharm. Res. 1992. V.9. P.727.
  4. Nilsson J., Jonasson P., Samuelsson E., Stahl S., Uhlen M. / J. Biotechnol. 1996. V.48. P.241.
  5. Klyushnichenko V., Wulfson A. / Russ. J. Bioorg. Chem. 1993. V.2. P.174-181.
  6. A WHO guide to good manufacturing practice (GMP) requirements, part 2: Validation, World Health Organization, Geneva, 1997, P.1-100.
  7. Laemmli U.K. / Nature. 1970. V.227. P.680-685.
  8. Ruedeeporn Tantipolphan, Stefan Romeijn, John den Engelsman, Riccardo Torosantucci, Tue Rasmussen, Wim Jiskoot / Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. V.52 (2). 2010. P.195-202.
  9. International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use, Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology (Q2(R1)), Geneva, November 2005.
  10. Guidance for industry: Bioanalytical method validation, US Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Rockville, MD, May 2001.
  11. www.mbj-ejti.ru/validation_r/valid2.doc
  12. Gusarova V., Vorobjeva T., Gusarov D., Lasman V., Bayramashvili D. / J. Chromatogr. A. 2007. V.1176. P.157-162.
  13. The United States Pharmacopoeia, Philadelphia, PA, USA, 2000 (USP24), Suppl.1.
  14. British Pharmacopoeia 1988, H.M.Stationary Office, London, 1988, p.312.

Ключевые слова


рекомбинантный препроинсулин, высокоэффективная эксклюзионная хроматография, разработка, валидация

Полный текст: PDF (English) PDF

Ссылки

  • Ссылки не определены.


** ** ** ** ** **

ISSN: 2073-8099

** ** ** ** ** **

 

Подписаться на наши издания Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать», а также в киосках «Роспечать» в Брянске, Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.