Разработка аналитического контроля производства мономера рекомбинантного препроинсулина

Аннотация

Обязательным условием обеспечения качества на производстве является постоянный мониторинг ключевых стадий процесса. Одной из таких ключевых стадий в производстве инсулина человека является выделение рекомбинантного предшественника (препроинсулина) из телец включения и последующая процедура его денатурации/ренатурации. Оптимизация этой критической стадии возможна только при наличии аналитического метода внутрипроизводственного контроля белка. Нами был разработан такой метод, основанный на высокоэффективной эксклюзионной хроматографии с использованием нормально-фазовых сорбентов на основе силикагеля с привитым диольным лигандом. Метод был оптимизирован и валидирован.

Список ссылок

1. Lecchi P., Abramson F.P. / J. Chromatogr. A. 1998. V.828. P.509-513.
2. Oliva A., Farina J., Llabres N. / J. Chromatogr. B. 2000. V.749. P.25-34.
3. Brange J., Havelund S., Hougaard P. / Pharm. Res. 1992. V.9. P.727.
4. Nilsson J., Jonasson P., Samuelsson E., Stahl S., Uhlen M. / J. Biotechnol. 1996. V.48. P.241.
5. Klyushnichenko V., Wulfson A. / Russ. J. Bioorg. Chem. 1993. V.2. P.174-181.
6. A WHO guide to good manufacturing practice (GMP) requirements, part 2: Validation, World Health Organization, Geneva, 1997, P.1-100.
7. Laemmli U.K. / Nature. 1970. V.227. P.680-685.
8. Ruedeeporn Tantipolphan, Stefan Romeijn, John den Engelsman, Riccardo Torosantucci, Tue Rasmussen, Wim Jiskoot / Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. V.52 (2). 2010. P.195-202.
9. International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use, Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology (Q2(R1)), Geneva, November 2005.
10. Guidance for industry: Bioanalytical method validation, US Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Rockville, MD, May 2001.
11. www.mbj-ejti.ru/validation_r/valid2.doc
12. Gusarova V., Vorobjeva T., Gusarov D., Lasman V., Bayramashvili D. / J. Chromatogr. A. 2007. V.1176. P.157-162.
13. The United States Pharmacopoeia, Philadelphia, PA, USA, 2000 (USP24), Suppl.1.
14. British Pharmacopoeia 1988, H.M.Stationary Office, London, 1988, p.312.