Открытый доступ  Доступ платный или только для подписчиков

Проведена комплексная оценка биологической активности и возможных молекулярных механизмов терапевтического действия широко изучаемых полигидроксифенолов: розмариновой кислоты (РК), лютеолина (ЛТ) и сульфатированного производного дисульфата лютеолина (ДСЛ) из морских трав рода Zostera. С помощью индикатора внутриклеточного уровня активных форм кислорода (АФК) проанализирована способность указанных соединений влиять на редокс-статус опухолевых (аденокарцинома Эрлиха) и иммунных (спленоциты и макрофаги) клеток в зависимости от дозы, а также наличия или отсутствия индукторов АФК, противоопухолевого агента доксорубицина (ДР) и липополисахарида (ЛПС). Показано, что ЛТ наиболее эффективно снижал уровень АФК как в присутствии, так и в отсутствие индукторов и превосходил по антиоксидантной активности ДСЛ. РК при действии на опухолевые клетки в низкой дозе обладала ярко выраженной антиоксидантной, в высокой — прооксидантной активностью, а при действии на спленоциты и макрофаги вне зависимости от концентрации уменьшала уровень АФК. При исследовании активности РК, ЛТ и ДСЛ в отношении ядерного фактора 2 (Nrf2) и фактора, индуцируемого гипоксией (HIF-1α), использованы их модельные репортерные конструкции. ЛТ и в меньшей степени ДСЛ оказывали заметный дозозависимый активирующий эффект на Nrf2, но не на HIF-1α. С использованием методов квантовой химии проведён сравнительный анализ пространственного строения РК, не проявившей активности на Nrf2 и HIF-1α, и нордигидрогуаретовой кислоты, являющейся эталонным активатором Nrf2. Квантово-химическими расчетами показано, что пространственное строение полигидроксифенолов кардинально различается, что, вероятно, и обуславливает резкую разницу в их действии на процесс активации Nrf2 и HIF-1α.

розмариновая кислота, лютеолин, дисульфат лютеолина, активные формы кислорода, HIF-1?, Nrf2

Styshova O. N., Popov A. M., Artyukov A. A. and Klimovich A. A. Experimental and therapeutic medicine. 2017. 13. 1651 – 1659.

Smirnova N. A., Kaidery N. A., Hushpulia D. M., Rakhman I. I., Poloznikov A. A., Tishkov V. I., Karuppagounder S. S., Gaisin I. N., Gazaryan I. G. et al. Aging and Disease. 2016. V. 7. No. 6. P. 745 – 762.

Popov A. M., Krivoshapko O. N., Klimovich A. A., Artyukov A. A. Biomeditsinskaia khimiia. 2016. V. 62. No. 1. P. 22 – 30.

Tsybulsky A. V., Popov A. M., Krivoshapko O. N. Russian Journal of Biopharmaceuticals. 2013. V. 5. No. 3. P. 21 – 26.

Popov A. M., Osipov A. N., Korepanova E. A., Krivoshapko O. N., Artyukov A. A. Biophysics. 2013. V. 58. No. 5. P. 607 – 615.

Popov A. M., Krivoshapko O. N., Osipov A. N., Korepanova E. A. Voprosy pitaniia. 2014. V. 83. No. 3. P. 25 – 31.

Klimovich A. A., Popov A. M., Krivoshapko O. N., Shtoda Y. P., Tsybulsky A. V. Biophysics. 2017. V. 62. No. 4. P. 588 – 594.

Popov A. M., Osipov A. N., Korepanova E. A., Krivoshapko O. N., Artyukov A. A., Klimovich A. A. Biophysics. 2016. V. 61. No. 6. P. 843 – 850.

Mukinda J. T., Syce J. A., Fisher D., Meyer M. Ethnopharmacol. 2010. V. 130. No. 3. P. 439 – 449.

Han T., Cheng G., Liu Y., Yang H., Hu Y. T., Huang W. Food Chem. Toxicol. 2012. V. 50. No. 2. P. 409 – 414.

Chen T., Li L.-P., Lu X.-Y., et al. J. Agric. Food Chem. 2007. V. 55. P. 273 – 277.

Артюков А. А., Кочергена Т. Ю., Руцкова Т. А., Купера Е. В., Новиков В. Л., Глазунов В. П., Маханьков В. В., Козловская Э. П. (2011) Способ получения 7,3?-дисульфат лютеолина. Патент № RU 2432960С1.

Popov A. M., Krivoshapko O. N., Artyukov A. A. Russian Journal of Biopharmaceuticals. 2011. V. 3. No. 4. P. 27 – 33.

Krylova N. V., Popov A. M., Leonova G. N., Artyukov A. A., Maistrovskaya O. S. Antibiotiki i Khimioterapiya. 2011. V. 56. No. 11 – 12. P. 7 – 10.

Yao H., Jockusch R. A. J. Phys. Chem. 2013. V. 117. No. 6. P. 1351 – 1359.

Angsutararux P., Luanpitpong S., and Issaragrisil S. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2015. V. 13. doi: 10.1155/2015/795602.

Smirnova N. A., Rakhman I., Moroz N., Basso M., Payappilly J., Kazakov S., et al. Chem Biol. 2010. V. 17. No. 4. P. 380 – 391.

Smirnova N. A., Haskew-Layton R. E., Basso M., Hushpulian D. M., et al. Chem Biol. 2011. V. 18. No. 6. P. 752 – 765

Frisch M. J., Trucks G. W., Schlegel H. B., Scuseria G. E., et al. Pople, Gaussian 03, Revision D.01, Gaussian, Inc., Wallingford CT. 2004.

Kalyanaraman B. Redox Biology. 2013. No. 1. P. 244 – 257.

Ribeiro A. B., Berto А., Chist? R. C., et. al. Pharm Biol. 2015. V. 53. No. 9. P. 1267 – 1276.

Jahng A. Y. Pharm. Res. 2013. V. 36. No. 5. P. 517 – 535.

Chen T., Li L.-P., Lu X.-Y., et al. J. Agric. Food Chem. 2007. V. 55. No. 2. P. 273 – 277.

Kim J., Kim J., Bae J.-S. Experimental Molecular Medicine. 2016. V. 48. No. 11. P. e269.

Petersen А. M., Simmonds M. S., Phytochemystry. 2003. V. 62. No. 2. P. 121 – 125.