Конструирование стерически стабилизированной липосомальной формы доксорубицина путем модификации поверхности по реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения

Аннотация

Одной из важнейших задач любой терапии является доставка лекарственного вещества к намеченным клеточным и внутриклеточным целям при минимальном накоплении и воздействии в неспецифичных участках. Для решения этой задачи используются различные переносчики, наибольшее распространение получили липосомы. Однако для целей лекарственной доставки время выведения простых фосфолипидных липосом из кровотока чрезвычайно мало, что не дает им возможности накапливаться в пораженных областях. Для увеличения времени циркуляции частиц в кровотоке липосомальную поверхность модифицируют гибкими водорастворимыми полимерами, такими как производные полиэтиленгликоля (ПЭГ). Традиционные методы стерической стабилизации основаны на встраивании конъюгатов ПЭГ-липид в процессе формирования липосом. В данной работе исследована применимость реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения для модификации уже сформированных липосом монометиловым эфиром полиэтиленгликоля, а также определена эффективность встраивания в их состав доксорубицина.

Список ссылок

1. Kolb H. C., Sharpless K. B. / Drug Discov. Today. 2003. V. 8. P. 1128–1137.
2. Hassane S. F., Frisch B., Schuber F. / Bioconjugate Chem. 2006. V. 17. P. 849–854.
3. Себякин Ю.Л., Буданова У.А., Гурьева Л.Ю. / Биологич. мембраны.  2007.  Т. 24. №3. С. 273–279.
4. Jayakumar R., Murugesan M. Rafiuddin Ahmed M ./ Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000. V. 10. P. 1547-1550.
5. Horne W. S., Stout C. D., Ghadiri M. R. / J. Am. Chem. Soc. 2003. V. 125. P. 9372–9376.