Открытый доступ Открытый доступ  Закрытый доступ Доступ платный или только для подписчиков

Исследование общей и специфической токсичности рекомбинантного ангиогенина человека

Alexandr E. Gulyayev, Zarina T. Shulgau, Shynggys D. Sergazy, Natalia V. Yurina, Alexandr M. Goryachkin, Sergey S. Bogachev, Anastasia S. Proskurina

Аннотация


При исследовании на мышах острой токсичности препарат рекомбинантного ангиогенина человека не проявлял токсичных свойств, животные успешно переносили максимально достижимую дозу 12 г/кг массы при внутрижелудочном введении. При оценке хронической токсичности крысам на скарифицированный участок кожи наносили ангиогенин 0,01 % в форме геля в течение месяца. Не зафиксировано каких-либо существенных изменений и различий между группой, получавшей ангиогенин, и контрольной группой по стандартным биохимическим, гематологическим параметрам и по результатам гистологического исследования тканей животных. Исследование местно-раздражающего действия на беспородных кроликах шиншилла показало отсутствие такового при использовании геля ангиогенина 0,0025 %. Препарат ангиогенина не вызывал сенсибилизации морских свинок, что подтверждено проведением теста кожной анафилаксии, и не индуцировал развитие реакции гиперчувствительности замедленного типа у мышей. У препарата ангиогенина не выявлено иммунотоксического и эмбриотоксического действия, отсутствовало мутагенное и канцерогенное действие. В экспериментах на мышах показано отсутствие стимуляции роста опухоли при введении ангиогенина. Токсические эффекты исследуемого препарата ангиогенина, включая системные, местно-раздражающие, кожно-резорбтивные и сенсибилизирующие свойства, не выражены. Препарат рекомбинантного ангиогенина человека представляет собой безопасное фармакологическое вещество.

10.30906/2073-8099-2022-14-2-40-53


Ключевые слова


острая токсичность, хроническая токсичность, иммунотоксичность, эмбриотоксичность, мутагенная активность

Ссылки


Koutroubakis I. E., Xidakis C., Karmiris K., Sfiridaki A., Kandidaki E., Kouroumalis E. A. / Dig. Dis. Sci. 2004. V. 49. No. 11 – 12. P. 1758 – 1762.

King T. V., Vallee B. L. / J. Bone Joint Surg. Br. 1991. V. 73. No. 4. P. 587 – 590.

Goncalves K. A., Silberstein L., Li S., Severe N., Hu M. G., Yang H., Scadden D. T., Hu G. / Cell. 2016. V. 166. No. 4. P. 894 – 906.

Yu D., Cai Y., Zhou W., Sheng J., Xu Z. / Disease Markers. 2018. https: // doi.org / 10.1155 / 2018 / 1984718

Kishimoto K., Liu S., Tsuji T., Olson K. A., Hu G. / Oncogene. 2005. V. 24. No. 3. P. 445 – 456.

Hu G. F. et al. An angiogenin-binding protein from endothelial cells / Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. V. 88. No. 6. P. 2227 – 2231.

Hu G. F., Chang S. I., Riordan J. F., Vallee B. L. / Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. V. 90. No. 4. P. 1217 – 1221.

Hu G. F., Riordan J. F., Vallee B. L. Angiogenin promotes invasiveness of cultured endothelial cells by stimulation of cell-associated proteolytic activities / Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. V. 91. No. 25. P. 12096 – 12100.

Tsuji T., Sun Y., Kishimoto K., Olson K. A., Liu S., Hirukawa S., Hu G. / Cancer Res. 2005. V. 65. No. 4. P. 1352 – 1360.

Wei S., Gao X., Du J., Su J., Xu Z. / PLoS One. 2011. V. 6. No. 12. e28797.

Moroianu J., Riordan J. F. Nuclear translocation of angiogenin in proliferating endothelial cells is essential to its angiogenic activity / Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. V. 91. No. 5. P. 1677 – 1681.

Pizzo E., Sarcinelli C., Sheng J., Fusco S., Formiggini F., Netti P., Yu W., D’Alessio G., Hu G. / J. Cell Sci. 2013. V. 126. No. 18. P. 4308 – 4319.

Hoang T. T., Raines R. T. Molecular basis for the autonomous promotion of cell proliferation by angiogenin / Nucleic Acids Res. 2017. V. 45. No. 2. P. 818 – 831.

Prehn J. H. M., Jirstr?m E. Angiogenin and tRNA fragments in Parkinson’s disease and neurodegeneration / Acta Pharmacol. Sin. 2020. V. 41. No. 4. P. 442 – 446.

Sheng J., Xu Z. Three decades of research on angiogenin: A review and perspective / Acta Biochim. Biophys. Sin. 2016. V. 48. No. 5. P. 399 – 410.

Yu W., Goncalves K. A., Kishikawa H., Li S., Sun G., Yang H., Vanli N., Wu Y., Jiang Y., Hu M. G., Friedel R. H., Hu G. / Cell. 2017. V. 171. No. 4. P. 849 – 864.e25.

Thomas S. P., Hoang T. T., Ressler V. T., Raines R. T. Human angiogenin is a potent cytotoxin in the absence of ribonuclease inhibitor / RNA. 2018. V. 24. No. 8. P. 1018 – 1027.

Emara M. M., Ivanov P., Hickman T., Dawra N., Tisdale S., Kedersha N., Hu G., Anderson P. / J. Biol. Chem. 2010. V. 285. No. 14. P. 10959 – 10968.

Ivanov P., Emara M. M., Villen J., Gygi S. P., Anderson P. / Mol. Cell. 2011. V. 43. No. 4. P. 613 – 623.

Ivanov P., O’Day E., Emara M. M., Anderson P. / Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2014. V. 111. No. 51. P. 18201 – 18206.

Lyons S. M., Fay M. M., Akiyama Y., Anderson P. J., Ivanov P. / RNA Biol. 2017. V. 14. No. 2. P. 171 – 178.

Lyons S. M., Achorn C., Kedersha N. L., Anderson P. J., Ivanov P. / Nucleic Acids Res. 2016. V. 44. No. 14. P. 6949 – 6960.

Deng J., Ptashkin R. N., Chen Y., Cheng Z., Liu G., Phan T., Deng X., Zhou J., Lee Y. S., Bao X. / Mol. Ther. 2015. V. 23. No. 10. P. 1622 – 1629.

Yamasaki S., Ivanov P., Hu G., Anderson P. / J. Cell Biol. 2009. V. 185. No. 1. P. 35 – 42.

Soncin F. Angiogenin supports endothelial and fibroblast cell adhesion / Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. V. 89. No. 6. P. 2232 – 2236.

Newman A. C., Nakatsu M. N., Chou W., Gershon P. D., Hughes C. C. W. / Mol. Biol. Cell. 2011. V. 22. No. 20. P. 3791 – 3800.

Lee S. H., Kim K. W., Joo K., Kim J. C. / BMC Ophthalmol. 2016. V. 16. P. 57.

Hartmann A., Kunz M., Kostlin S., Gillitzer R., Toksoy A., Brocker E. B., Klein C. E. / Cancer Res. 1999. V. 59. No. 7. P. 1578 – 1583.

Oikonomou K. A., Kapsoritakis A. N., Kapsoritaki A. I., Manolakis A. C., Tiaka E. K., Tsiopoulos F. D., Tsiompanidis I. A., Potamianos S. P. / Inflamm. Bowel Dis. 2011. V. 17. No. 4. P. 963 – 970.

Etoh T., Shibuta K., Barnard G. F., Kitano S., Mori M. / Clin. Cancer Res. 2000. V. 6. No. 9. P. 3545 – 3551.

Tschesche H., Kopp C., Horl W. H., Hempelmann U. / J. Biol. Chem. 1994. V. 269. No. 48. P. 30274 – 30280.

Schmaldienst S., Oberpichler A., Tschesche H., Horl W. H. / Kidney Blood Press. Res. 2003. V. 26. No. 2. P. 107 – 112.

Matousek J., Soucek J., Riha J., Zankel T. R., Benner S. A. / Comp. Biochem. Physiol. B. Biochem. Mol. Biol. 1995. V. 112. No. 2. P. 235 – 241.

Srivastava M., Zurakowski D., Cheifetz P., Leichtner A., Bousvaros A. / J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2001. V. 33. No. 5. P. 548 – 553.

Горячкин А. М., Сысолятин П. Г., Черданцева Л. А., Потапова О. В., Беклемишев А. В., Байдик О. Д. / Стоматология. 2019. Т. 1. С. 34 – 37.

Гуляев А. Е., Лохвицкий С. В., Тусупханов Б. А. / Мед. и экол. 2010. Т. 3. С. 9 – 12.

Пуртов А. А., Мамаев А. Л. Рекомбинантная плазмида для экспрессии в дрожжах Pichia pastoris гена химерного белка ангиогенина человека и штамм дрожжей Pichia pastoris — продуцент рекомбинантного химерного белка ангиогенина человека. Патент Российской Федерации RU2658758C1. 2018.

Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Фисенко В. П. — М., 2000. — 398 с.


Полный текст: PDF

Ссылки

  • Ссылки не определены.


** ** ** ** ** **

ISSN: 2073-8099

** ** ** ** ** **

Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат».